具有重要生物活性的生物碱的全合成

我们拟发展出新的成环方式，新的碳-碳键形成策略，开展一些具有重要生物活性的生物碱的全合成研究。它们包括具有抗肿瘤作用的生物碱Citrinadin A和 B；组胺受体H3的强激动剂PF1270A-C；具有抗癌活性的缩醛胺类天然产物Communesins A, B，Perophoramidine，Vincorine，Vincophylline和echitamine；具有抗肿瘤的小檗胺，汉防己甲素及相关的生物碱氯化筒箭毒碱(Tubocurarine chloride) 和Rodiasine；从石蒜科植物雪花莲中分离出的生物碱Gracilamine；和具有杀虫活性的生物碱Altemicidin 和密旋霉素(Pactamycin)。其中大部分的目标分子目前还没有被合成过。我们的工作不仅会丰富有机化学，同时也可以促进对于这些天然产物作用机制的了解，发展新的先导药物。

在过去5年里，我们已经顺利地利用自己开发的分子内氧化偶联的合成策略完成了具有抗癌活性的缩醛胺类天然产物Communesin A以及Vincorine，吲哚单萜生物碱aspidophylline A，传统医用蕊木属植物中提取得到Methyl N-decarbomethoxychanofruticosinate等4个复杂生物碱的合成；利用环化反应完成了Spiroquinazoline类生物碱和从石蒜科植物雪花莲中分离出的五环生物碱Gracilamine的全合成，也利用分子间和分子内氧化偶联反应完成了具有新颖作用机制的抗肿瘤天然产物汉防己甲素（Tetrandrine）的合成。其中Communesins A & B; Methyl N-decarbomethoxychanofruticosinate, Spiroquinazoline类生物碱和Gracilamine等四类生物碱的合成属于首次全合成。同时，我们也完成了抗真菌活性Leucosceptroid A，B以及抗流感药物Zanamivir, laninamivir和CS-8958的高效全合成，也对具有组胺受体H3的强激动剂PF1270A, B 和 C；以及Perophoramidine，Vincophylline和echitamine等生物碱开展了合成研究，发展了一些杂环合成的方法学。发展了新的导向基MIA通过C-H键活化修饰多肽，7-位吲哚直接官能团化以及草酸酰胺配体促进的高效铜催化亲核试剂的芳基化反应等合成方法学。