Dll4/Notch信号途径在肿瘤新生血管生成中的作用及其机制

恶性肿瘤的生物学行为与肿瘤新生血管生成密切相关，抗血管生成一直是肿瘤治疗的研究热点。最新研究发现：肿瘤血管生成并不一定与肿瘤生长成正相关，其具体机制需要深入研究，传统理论有待进一步完善。本研究基于Dll4/Notch信号途径在肿瘤血管生成中发挥重要调节作用的新发现，设计针对Dll4的腺相关病毒介导的小干扰RNA表达载体，特异性阻断Dll4/Notch信号途径，观察人脐静脉内皮细胞生物学行为变化以及体外管状结构三维成型的改变；利用MicroPET/CT活体显像对裸鼠荷瘤组织中血管生成、氧代谢改变进行量化分析；采用RT-PCR和Western blot分析该信号途径阻断前后VEGF/VEGFR1，2、EphB4/EphrinB2等基因表达改变，以期深入研究该信号途径调节肿瘤新生血管形成的分子机制。本研究将为完善肿瘤血管新生与肿瘤生长关系学说提供理论依据，为开拓抗肿瘤血管生成新靶点奠定理论基础。