电针保护肺发育的新机制——不同效应程度经穴的作用研究

There is a high ratio of direct and passive smoking in pregnant women, which may induce long-term pulmonary hypoplasia in the newborns. It is a serious problem to be solved urgently worldwide. New studies have revealed that the PPARγ and the signal paths of Wnt/β-catenin are the critical paths when the newborns are exposed to nicotine in the pregnant period. Electro-acupunctue therapy is the treasure of Chinese medicine, which is able to regulate nerve-endocrine and protect the lung. The applicant and American Prof. Rehan VK studied jointly in the early preliminary experiment, who have found that electro-acupuncture applied to ST 36 in rats exposed to nicotine in the pregnant and lactation periods could markedly promote PPAR-γ synthesis of the newborn rats' lung, inhibit activation of Wnt/β-catenin signaling pathway, et al. Our research program tries to use the PPARγ and Wnt/β-catenin signal paths, etc. as an entry point to clarify the effect and its distribution of various acupoints, and to confirm that it can regulate nerve-endocrine of rats to protect lung development of offspring, as well as varied mechanisms by applying HE staining, western-blot, real-time PCR, immunofluorescent staining, and laser confocal microscopic imagining. It is expected that the study will provide theoretical foundation and new target spots for protection and treatment of pulmonay hypoplasia of the newborns intervened by electro-acupuncture.

孕妇直接或环境性吸烟率极高，能诱发新生儿长期肺发育不良，对此治疗是亟待解决的世界性难题。最新研究发现PPARγ和Wnt/β-catenin信号通路等是孕期尼古丁暴露新生儿肺发育不良的关键途径。电针治疗是祖国医学瑰宝，具有明显的神经-内分泌调节及肺脏的保护效应。预实验申请者和美国Prof. Rehan VK联合研究，发现电针可明显促进子代大鼠肺PPAR-γ合成，阻抑Wnt/β-catenin信号通路活化等。本项目拟以孕期和哺乳期尼古丁暴露子代大鼠肺部PPARγ和Wnt/β-catenin信号通路等为切入点，应用HE染色、western-blot、real-time PCR、免疫荧光染色和激光共聚焦显微成像等技术，明确不同经穴效应程度和分布情况，证实电针不同效应程度的经穴可能通过调节大鼠神经-内分泌发挥对新生鼠肺发育的保护效应，且机制存在差异。为电针防治新生儿肺发育不良提供理论依据和新的靶点。

烟草对人体健康的危害已经众所周知，但烟草流行依然严峻，孕妇主动或被动的吸烟率仍然很高，这已经成为全球范围内的重大公共卫生问题。我国有50％以上的育龄妇女暴露于二手烟环境中，香烟中的尼古丁可快速透过胎盘在胎儿体内蓄积，不仅能影响到婴儿存活率和出生时体重，还可以引起多系统疾病，尤其能引起胎儿或新生儿肺发育不良，成为儿童患哮喘、下呼吸道感染等疾病易感的重要诱发因素；并有研究还发现，其可以导致子代表观遗传学改变，进一步增加第三代的哮喘风险。.目前认为上皮间充质旁分泌途径介导了围产期尼古丁暴露导致的肺成纤维细胞和肺泡Ⅱ型细胞的异常改变，PPAR-γ信号通路和Wnt/β-catenin信号通路主要参与了此过程。围产期尼古丁暴露导致子代肺发育不良的主要途径是下调PTHrP /PPAR-γ和上调Wnt/β-catenin信号通路，此时肺成纤维细胞从脂肪成纤维细胞转化为肌成纤维细胞的表型，不能维持肺泡Ⅱ型细胞的功能，导致肺泡化失败，并产生血管紧张素Ⅱ，从而进一步损害Ⅱ型细胞，导致肺泡出现结构和功能损伤。尽管多个团队进行了大量的研究，然而尚未发现有效和安全的临床干预措施来阻断或治疗尼古丁暴露诱发子代肺发育不良。.本研究通过对比观测“足三里”与所在经脉不同经穴“丰隆”、手太阴肺经“尺泽”穴与非相关经脉足少阳胆经“阳陵泉”穴对孕期和哺乳期尼古丁暴露子代大鼠肺发育的影响，明确电针通过PTHrP /PPAR-γ和Wnt/β-catenin信号通路发挥对孕期及哺乳期尼古丁暴露子代鼠的肺发育的保护作用；这种防护效应可能是通过修复母/子神经-内分泌失衡机制发挥作用，并且电针的防护效应存在穴位特异性差别。在本研究基础上，进一步探索针灸防护效应可能存在电针介入时机、不同刺激方式之间存在差别。该研究成果可以弥补现代医学对防护围产期尼古丁暴露诱发子代肺发育不良这一全球公共卫生问题尚无有效干预措施的不足；为防护新生儿肺发育不良提供新的、无副作用的和有效的最佳针灸治疗方案；为临床开展电针防护尼古丁暴露导致新生儿肺发育不良和控制易感疾病发生提供科学证据。