增龄性房颤与起搏电流离子分子机制研究

Aging is independent risk factor of Atrial fibrillation(AF) .However ,the inner relationship between them is not clear. The changes of electrophysiology of atrial tissue is very important factor in occurence and maintenance of AF.Therefore, to approach the changes of electriphisiology of atrial tissue will be meaningful.Recent study found that the current funny(If) is very important for pace maker. In addition, If is a contributor to automaticity in atrial or ventricular tissue .This can lead to all kinds of arrhythmias. At present,there is few data available about the relationship of If and aging associated atrial fibrillation. To apply molecular biology and patch clamp technique, by means of the adult , old age and AF model canis familiaris , this experiments will plan to provide evidence for:(1) insight into If rule of different age grades, different atrial area.(2)to analyze the gene and protein expression of Hyperpolarization-activated (HCN) channel subunits, which encodes If in many excitable tissues.(3) to analyze modulation of microRNA for HCN channel in AF patients with age.The research will provide the theory basis of eticology ,mechamism and treatment for AF patients with age.

增龄是房颤的独立危险因素。但是，增龄和房颤之间的内在联系尚不完全清楚。心房肌细胞电生理变化是房颤触发和维持的重要因素。因而研究与增龄相关的心房肌细胞电生理改变具有重要意义。近年研究发现，起搏电流(If)除参与自律细胞的起搏外，在一定情况下可使工作肌细胞自律性增高，从而导致各种心律失常。目前关于If与增龄性房颤之间的研究较少。本研究采用分子生物学和膜片钳技术相结合，拟以家犬为研究对象，动态地观察不同年龄阶段、窦性心律和慢性房颤犬心房不同部位心肌细胞起搏电流(If)变化规律，分析与If相关的超极化激活环核苷酸门控通道（HCN）及HCN通道相关调节因子mRNA和蛋白质的变化，分析增龄过程中microRNA对HCN通道的调控作用。探索增龄引起If电流变化规律及HCN通道的改变是否为老年阶段容易发生心房电生理重建并易诱发房颤的离子和分子基础。

增龄是房颤的独立危险因素。但是，增龄和房颤之间的内在联系尚不完全清楚。心房肌细胞电生理变化是房颤触发和维持的重要因素。因而研究与增龄相关的心房肌细胞电生理改变具有重要意义。近年研究发现，起搏电流(If)除参与自律细胞的起搏外，在一定情况下可使工作肌细胞自律性增高，从而导致各种心律失常。目前关于If与增龄性房颤之间的研究较少。本研究采用分子生物学和膜片钳技术相结合，以比格犬为研究对象，动态地观察不同年龄阶段、窦性心律和慢性房颤犬心房不同部位心肌细胞起搏电流(If)变化规律，分析与If相关的超极化激活环核苷酸门控通道（HCN）及HCN通道相关调节因子mRNA和蛋白质的变化，分析增龄过程中microRNA对HCN通道的调控作用。探索增龄引起If电流变化规律及HCN通道的改变是否为老年阶段容易发生心房电生理重建并易诱发房颤的离子和分子基础。证实增龄性房颤犬心房及肺静脉有效不应期离散度更高，校正窦房结恢复时间更长，提示其电生理特性更有利于的房颤的触发和维持。而肺静脉的If电流密度增加，HCN通道基因及蛋白表达水平增加，证实If及其离子通道的改变是增龄性房颤触发及维持机制之一。