RHBDF2在细胞抗病毒反应中的作用及调节机制

I型干扰素在细胞抗病毒反应中扮演重要的角色。它通过诱导一系列抗病毒蛋白的表达，抑制病毒复制或诱导被感染细胞凋亡，从而引起细胞抗病毒反应。研究表明，病毒诱导I型干扰素表达的信号通路是一个高度精密而复杂的过程，蛋白酶在这一过程中发挥了不可或缺的作用，它们通过不同的方式参与信号转导。但是是否还存在新的蛋白酶参与病毒诱导I型干扰素表达的信号通路，同一类型的蛋白酶之间是否存在功能冗余等问题尚有待研究。在本项目中，我们对一个涵盖了352种蛋白酶的表达文库进行了功能筛选，发现了1个协同病毒激活IFN-beta启动子的丝氨酸蛋白酶RHBDF2。本项目将利用生物化学、细胞和分子生物学的方法研究该蛋白在病毒诱导I型干扰素表达的信号通路中的功能，探索其参与信号转导的调节机制，为阐述蛋白酶参与细胞抗病毒天然免疫的分子机理提供更多的信息。

I型干扰素的表达是抗病毒天然免疫反应中的关键事件之一，阐述病毒感染诱导I型干扰素表达的分子机理是研究高效抗病毒疫苗和药物的重要基础，也是免疫学领域的国际前沿热点。在本项目的资助下，我们发现了多个调节病毒感染诱导I 型干扰素表达的新蛋白，如RHBDF2和DAPK1协同病毒刺激激活I型干扰素表达，KLF4与IRF3竞争性结合IFNbeta启动子，发表SCI论文2篇，获得教育部自然科学奖一等奖1项（申请人是第六完成人）。