妊娠期骨骼铅动员的MTHFR、VDR基因多态性及相关因素研究

妊娠期骨骼铅动员是使孕妇血铅升高的重要原因，可能造成胎儿早产、流产等不良妊娠结局。目前国内外关于妊娠骨骼铅动员遗传易感性的研究少有报道。本项目基于查阅的文献提出MTHFR、VDR基因多态性可能与妊娠骨骼铅动员有关。采用纵向横断面研究设计，SNP法检测MTHFR、VDR基因多态性，ELISA法检测血清Hcy、25羟维生素D浓度、MTHFR酶活性，原子吸收光谱法检测妊娠早、中、晚期研究对象血铅浓度，ELISA法检测血清OC、NTx-I浓度，综合一般因素调查，探讨骨骼铅动员遗传易感基因、可能机理，及其基因-环境交互作用；结合饮食、行为等因素调查，探讨骨骼铅动员及外源性铅摄入对妊娠期血铅的贡献性；并查阅产检记录了解孕母妊娠及胎儿生长发育，探讨妊娠期血铅与它们的剂量-反应关系，提出血铅干预参考限值，及妊娠血铅干预关键期。

本项研究基本按照研究任务来执行。研究中除了将一般健康妊娠期女性作为研究对象，同时纳入了250名未孕女性作为对照。按研究设计收集相关信息，采集血样，并检测了静脉血铅浓度，MTHFR基因C677T、A1298C和G1793A位点多态性，VDR基因TaqI、ApaI、BsmI、FokI位点多态性，血浆OC、Hcy和维生素D水平。由于检测试剂无法获得，未能检测血清MTHFR酶活性和血清NTx-I浓度，但我们检测了血浆TRACP-5b以替代NTx-I。.研究共纳入1000名研究对象，其中973例合格，合格率为97.3%。孕早期、孕中期和孕晚期调查对象人数分别为234、249、248例，未孕妇女人数为242例。孕妇组血铅水平，低于未孕组女性对照。女性血铅水平在妊娠期呈现孕早期>孕中期>孕晚期的趋势。研究还显示，女性孕期血铅与年龄、文化程度、BMI以及既往生育子女数量有关。.调查对象血浆VD、Hcy、OC和TRACP-5b水平（均值±标准差）分别为30.26±14.70nmol/L、2.88±2.52μmol/L、0.73±0.35U/L和8.92 (1.93) μg/L。.所研究MTHFR基因和VDR基因SNP位点多态性表型频率均符合Hardy-Weinberg平衡。.MTHFR1298CC表型是孕妇血铅升高的危险因素；而MTHFR基因1298CC表型者血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平高于1298AC/AA表型者。因此推论，MTHFR基因A1298C多态性通过降低MTHFR酶活性，使血浆Hcy增多，骨骼铅动员增加。多因素分析还显示MTHFR基因677CC者血铅较677CC/CT者更易增高，且C677T多态性与骨交换指标无统计学关联。MTHFR基因G1793A未发现与妊娠期血铅水平及骨交换指标水平有关联。.VDR基因aa表型者，骨吸收速率（血浆TRACP-5b）高于AA/Aa表型者；但孕妇血铅水平与所研究的VDR基因多态性未见关联。同样的，我们认为，本次调查的对象为环境低剂量铅暴露人群，体内骨骼铅储备较低，从而未能发现VDR基因与妊娠期骨骼铅动员及血铅水平的关联性。.本研究培养硕士研究生3名，其中1名硕士生已毕业，2名硕士生在读。受本基金资助的文章有2篇已被Sci收录杂志Plos One接受并发表，另有1篇也被Plos One接收待刊发。