MTHFR和TRHR基因多态性与少肌症的遗传关联研究

少肌症是指老年性的骨骼肌萎缩和功能退行性变,对老年人的健康造成重大危害，是全球重要的公共卫生问题之一。基于少肌症及其相关数量性状肌量的遗传度很高的特点，申请人已经在美国白人中完成两个遗传关联研究，发现亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因和促甲状腺激素释放激素受体（TRHR）基因的变异对肌量具有重要影响。但在我国大陆地区，对少肌症的流行病学和病理机制研究还很罕见。本研究使用单核苷酸多态性作为遗传标记，采用候选基因关联方法对MTHFR和TRHR基因变异与陕西汉族人群肌量和少肌症风险之间的关系进行研究，可望从遗传学角度确定这两个基因对少肌症的重要性，提示可能的功能突变，为阐明其病理机制和寻找干预靶点提供线索，为群体遗传风险筛查和开发干预措施提供理论依据。本研究也是我国大陆地区第一个少肌症的遗传流行病学研究，可为我国人群的少肌症诊断提供参比数据，为公共卫生决策提供依据。

在本项目基金和其它自筹经费的支持下，我们完成了1934个随机征集的有效无关研究个体的66个有效SNP（单核苷酸多态性）的分型。所有研究个体都签署了知情同意书。所有有效研究个体都使用人体吸收测量仪（DXA）测量了四肢、躯干和全身整体的肌肉组织量。所有有效研究个体都按照我们的制式调查问卷提供了详细的一般性资料。所有66个有效SNP在本研究样本中均符合哈迪温伯格平衡。.在本研究样本中，我们完成了上述66个有效SNP与少肌症风险和全身肌肉组织量之间的遗传关联分析。考虑到多重比较问题的影响，在使用最为严苛的Bonfferoni法进行校正后， TRHR基因和MTHFR基因均有多个SNP在黄种汉族人中与肌肉组织量间存在显著关联，这与申请人先前在白种人间获得的结果一致。具体来说，我们发现TRHR基因的以下SNP与全身肌肉组织量之间存在显著关联rs16892496、rs4735092、rs4735093、rs4464939和rs7832552；MTHFR基因的以下SNP与全身肌肉组织量之间存在显著关联：rs17037397、rs17367504、rs2066470和rs7553194。.同时，我们在研究中发现，黄种汉族人的TRHR基因和MTHFR基因的单体型结构与白种人间存在显著差异，这些差异可能是造成黄种汉族人和白人在少肌症发病率上存在显著性差异的重要原因。种族差异的另一个重要表现是，我们先前在白人中获得的与肌肉组织量最显著相关的SNP在本研究中并不是与肌肉组织量最显著关联的SNP。.本研究的实验和分析工作均已完成，文章也已撰写完成，目前正在向国际著名期刊投递，预计最晚可在2013年底前得到接收，请持续关注我们的成果在线。本研究获得了与研究设想中相一致的阳性结果，与申请人先前在白种人中完成的结果相互印证，可以从遗传学角度确立TRHR基因和MTHFR基因多态性对肌肉组织量和少肌症风险的关键性影响。.另外，在基金的支持下，我们和西安交通大学医学院第一附属医院合作完成了一项前列腺癌的候选基因关联研究。在研究中我们发现，C2orf43、FOXP4、 GPRC6A和RFX6基因多态性在西安周边汉族人群众与前列腺癌风险之间存在显著关联。在本研究中发现与前列腺癌风险之间存在显著关联的SNP包括：rs13385191、rs12653946、rs1983891和rs339331。