用细胞和小鼠模型研究跨膜蛋白hhole在心脏发育中的作用

心脏病已成为人类疾病死亡的第三大原因，严重地威胁着人类的身心健康。研究表明，整合蛋白约占人类基因组编码蛋白的四分之一，其中一些已证明与心脏发育和疾病发生过程密切相关。鉴定新的在心脏发育和疾病中起作用的整合蛋白，对从分子水平阐明心脏发育与疾病发生机理及研发新药靶等都具有重要的意义。本项目拟对申请人克隆的一个新的人类整合蛋白hhole进行深入研究。hhole基因属进化上高度保守的hole亚家族，该亚家族的功能未知。申请人的前期研究结果提示：hhole基因在胚胎和成人心脏高度表达，提示与心脏发育和功能有关；初步的信号调控通路分析表明，hhole通过MAPK信号通路发挥其在细胞内的功能性作用。申请人拟应用细胞模型、小鼠模型及酵母双杂交等方法，研究hhole基因在心脏发育和功能维持中的作用，阐明其分子调控机制。