β－榄香烯对肿瘤乏氧细胞放射增敏作用及其靶点筛选的研究

肿瘤放射增敏剂的研究被列为国家九五重点科技攻关项目。本课题组为国内较早从事β－榄香烯抗肿瘤疗效与放射增敏作用的研究，其中β-榄香烯放射增敏作用及其机制研究获辽宁省科技进步三等奖。目前有关β-榄香烯放射增敏的研究，尚缺乏对放射治疗抗拒的肿瘤乏氧细胞的放射增敏研究，因为多数肿瘤内存在乏氧细胞，肿瘤乏氧细胞是放疗的难题，也是放疗失败的主要原因。本课题拟从体内与体外采用放射生物学技术研究β-榄香烯对放射抗拒的肿瘤乏氧细胞放射增敏疗效；通过对端粒酶活性、端粒长度、DNA断裂与影响其损伤修复相关基因的变化，探讨其放射增敏作用的分子机制；利用高通量的蛋白组学技术筛选与β-榄香烯单体特异结合、具有放射增敏作用的靶蛋白，并进行结构鉴定和生物信息学分析差异蛋白，最后应用分子生物学技术，验证候选靶蛋白与放射敏感性的相关性，为乏氧细胞放射增敏剂的开发，增敏药物靶点的创新研究奠定坚实的理论基础。