β-榄香烯对胃癌放疗增敏的蛋白质组学研究

本课题组长期从事胃癌放疗增敏机制的研究，发现β肾上腺受体阻断剂普萘洛尔能阻断β-ARs及下调NF-κB-VEGF/COX-2/MMP-2/9通路以抑制胃癌细胞生长，提高胃癌细胞对的放疗敏感性。同时发现中药莪术的有效成分β-榄香烯可诱导肿瘤细胞S期阻滞并抑制增殖，抑制体内外多种肿瘤细胞生长，据此推断β-榄香烯也具有放疗增敏疗效。本项目拟从离体细胞和动物模型两个层面，验证β-榄香烯对胃癌的放疗增敏作用；运用双向电泳(2-DE)联合质谱分析（MS）等蛋白质组学技术，检测胃癌放疗增敏前后的差异表达蛋白；结合生物信息学分析，绘制差异蛋白质图谱；筛选出维持胃癌放疗增敏的主要靶蛋白，应用RNAi技术沉默靶蛋白基因，研究维持胃癌放疗增敏作用的目标靶蛋白和基因，确定它们在信号传导通路的上下游关系。本课题将为阐明胃癌放疗增敏机制提供理论与实验基础，也为开发其它放疗增敏剂提供借鉴。

放射治疗是胃癌综合治疗的重要措施，放疗增敏剂是提高胃癌的放射治疗效果的重要研究内容。β-榄香烯是从中药莪术中提取的一种广谱抗肿瘤药物，已有研究发现β-榄香烯能够提高多种肿瘤对放射线的敏感性。本项目通过细胞和动物实验研究β-榄香烯对胃癌的放疗增敏作用，并运用蛋白质组学技术探索其增敏作用的可能机制。本项目评价和比较了5种人胃癌细胞系对放射线的敏感性，筛选出了对放射线相对抵抗的MKN45和SGC7901胃癌细胞系。用MTT法检测了β-榄香烯对MKN45和SGC7901胃癌细胞的毒性作用，计算了用于两株细胞放疗增敏剂体外实验研究的给药浓度。本项目已经从细胞水平证明了β-榄香烯能够增加MKN45人胃癌细胞对放射的敏感性，已经建立了人胃癌细胞的裸鼠移植瘤模型，动物实验及β-榄香烯对胃癌产生放射增敏作用的机制研究正在进行和准备中。