hPOT1在人肿瘤细胞放射抗拒中的作用及以其为靶点的放射增敏研究

我们建立了鳞癌不同放射敏感性的对比模型，分析其放射敏感性与端粒及基因表达差异时发现人端粒保护蛋白hPOT1基因在放射抗拒形成过程中可能具有重要的作用，可能是调节肿瘤放射抗拒的重要基因。本项目为进一步探索hPOT1基因在放射抗拒中的作用，设计针对hPOT1的RNA干扰质粒，研究hPOT1基因沉默对放射抗拒肿瘤细胞及一般肿瘤细胞放射敏感性的影响，探讨其可能的机制，并构建端粒酶逆转录酶启动子启动的肿瘤特异性hPOT1RNA干扰系统及其真核表达载体，利用放射抗拒细胞高端粒酶活性及辐射对hTERT启动子的增强作用，高效特异沉默hPOT1基因，以选择性提高肿瘤细胞特别是放射抗拒肿瘤细胞的放射敏感性，为解决临床肿瘤放射抗拒提供一个新的方向；并为丰富端粒调控细胞内在放射敏感性理论提供进一步的实验支持。