HLA-DQ抗体与临床慢性移植肾功能不全的相关性研究

慢性移植肾功能不全是一个多因素、累积作用的结果。近几年人们越来越关注同种异体HLA抗体和其介导的慢性排斥在其中发挥的作用。最新临床研究显示，HLA-II类抗体是降低移植肾存活的独立危险因素。然而，对HLA-II类抗体检测多以HLA-DR抗体为代表，对HLA-DQ抗体关注很少。目前，国内外还没有人对HLA-DQ抗体与慢性排斥的关系做系统对照研究。申请者的前期研究显示，供-受者间HLA-DQ位点错配比HLA-I类位点和HLA-DR位点的错配更容易产生供者特异性抗体，且其与慢性移植肾功能不全高度相关。本项目拟在此基础上，结合病理检查，对80例慢性移植肾功能不全患者和80例功能良好受者PRA初筛后对阳性者采用HLA单抗原微粒法，进行各类HLA抗体检测，对照研究HLA-DQ抗体在中国人群慢性移植肾功能不全中的作用，探讨HLA-DQ抗体与慢性排斥反应的相关性，为早期预测移植肾慢性排斥反应提供新的手段。

慢性移植肾功能不全是一个多因素、累积作用的结果。近几年人们越来越关注同种异体HLA抗体和其介导的慢性排斥在其中发挥的作用。最新临床研究显示，HLA-II类抗体是降低移植肾存活的独立危险因素。然而，对HLA-II类抗体检测多以HLA-DR抗体为代表，对HLA-DQ抗体关注很少。目前，国内外还没有人对HLA-DQ抗体与慢性排斥的关系做系统对照研究。本项目结合病理检查及临床资料，对76例慢性移植肾功能不全患者和96例功能良好受者PRA初筛后对阳性者采用HLA单抗原微粒法，进行各类HLA抗体检测，对照研究HLA-DQ抗体在中国人群慢性移植肾功能不全中的作用，探讨HLA-DQ抗体与慢性排斥反应的相关性。结果发现HLA-DQ抗体在各组病人中出现时间最早，比例最高，且平均荧光度最强，因此HLA-DQ抗原相比其它位点的抗原可能具有更强的免疫原性。由于移植肾功能尚正常时，HLA-DQ抗体往往最先单独出现，而当伴随其它位点抗体出现时，移植肾功能多已发生减退。因此推测HLA-DQ抗体是相对“低风险”抗体，但出现HLA-DQ抗体是慢性移植肾功能减退早期的危险因素。此外，本研究还发现，慢性抗体介导的排斥反应在本组病例中发生率极低，而且近半数的慢性移植肾功能不全病例血清中并未检测到HLA抗体，说明慢性移植肾功能减退并不完全依赖HLA抗体的出现。本研究首次揭示了HLA-DQ抗体在肾移植受者中的产生规律及与慢性移植肾功能减退的关系，监测HLA-DQ抗体有利于临床尽早发现慢性移植肾功能减退的危险性，可为判断预后和指导治疗提供参考。