组织工程技术在女性盆腔器官脱垂组织修复与功能重建研究

植入合成补片加强盆底支持的手术方法较传统手术明显提高了盆腔器官脱垂（POP）的治愈率，但其排异、挛缩影响阴道生理功能是难以解决的临床问题。异种生物补片克服其缺陷且取材来源广泛，但单用于膨出修复也未达到理想阴道重建。本研究选择非灵长类动物中与人阴道组织最相似的绵羊为研究对象，拟通过在异种猪小肠粘膜下基质（SIS）上种植绵羊肌源性干细胞（MDSC），诱导MDSC分化为平滑肌细胞，并建立异种MDSC/SIS重建阴道模型，在生物补片增强组织强度同时，促进阴道组织平滑肌纤维生长，减少纤维化，从而达到修复理想阴道生理功能的目的。通过荧光蛋白基因转染技术标记MDSC对移植入绵羊阴道内的SIS和SIS/MDSC不同时间进行形态学观察，生物力学指标测定，了解平滑肌含量变化与生物力学性能的相关性，明确移植负载成体干细胞的异种生物材料对阴道组织再生和功能恢复的可行性，为转化临床POP修复的提供基础数据。

1. 诱导MDSC分化为平滑肌细胞，探索MDSC与VSMC共培养分化为平滑肌的可行性。.2. 建立与人阴道结构更接近的大动物——绵羊的阴道缺损和负载绵羊MDSC异种猪源生物补片埋植模型，明确移植负载MDSC的异种生物补片对阴道组织再生的可行性，为临床盆腔器官膨出的手术治疗提供新思路。.3.利用基因芯片对绵羊肌源性干细胞（MDSC）和转化生长因子（TGF-β1）诱导分化的平滑肌细胞的基因差异表达进行研究。对差异表达基因进行GO分析和Pathway分析。同时利用甲基化测序分析调控平滑肌分化过程中的相关基因的甲基化幅度和可能的信号通路，从而进一步阐明肌源性干细胞分化调控过程，并以期实现辅助调节分化。.4.通过在国内自主原创材料新型聚偏二氟乙烯（PVDF）补片上种植肌源性干细胞与目前临床上应用的聚丙烯网片进行比较，了解新型补片材料的生物相容性，探讨进一步临床应用的可能性。.5.通过新型聚偏二氟乙烯补片单独埋植及新型补片负载肌源性干细胞后埋植绵羊动物模型与聚丙烯网片单独埋植及聚丙烯网片负载干细胞后埋植进行比较，了解新材料组织相容性和平滑肌含量变化。为将来更好地解决临床阴道植入物暴露排异的问题，研发新产品提供基础数据。