苦石莲中卡山烷二萜类抗肿瘤活性成分基础研究

在本课题组已有的化学成分和抗肿瘤活性研究基础上，采用多种现代色谱联用技术、光谱和波谱方法快速分离鉴定苦石莲中结构新颖的卡山烷二萜类化合物，并以MDM2-p53蛋白复合体为靶标的反向酵母双杂交系统抗肿瘤活性成分筛选模型进行活性筛选。同时用Discovery Studio程序中的Ligand Profiler技术评价化合物与药效团模型的匹配程度从而将活性成分与靶标关联起来，进行多靶标多配体结合研究，利用分子对接方法研究化合物与潜在的靶标可能的结合模式以及构效关系。该项研究对于明确卡山烷二萜类成分的作用靶点和作用机制，并进一步发现靶点明确、高效、低毒的抗肿瘤结构新颖的先导化合物都具有重要的理论和现实意义；将为药用植物资源的开发提供新的模式和思路，为创制能够参与国际竞争的具有我国自主知识产权的抗肿瘤新药提供物质基础，为保护和合理开发利用我国这一丰富的传统药用植物资源提供科学依据。

采用MTT法和MDM2-p53蛋白复合体反向酵母双杂交系统对苦石莲抗肿瘤进行筛选，首次发现苦石莲抗肿瘤活性的有效部位，结合多种现代色谱联用技术、光谱和波谱方法快速分离鉴定苦石莲中结构新颖的卡山烷二萜类化合物，共分离鉴定了84个化合物，其中新化合物30个，包括3个新骨架化合物；经药理学筛选，发现具有强抗肿瘤活性且具有新颖化学结构的先导化合物2个；对部分化合物进行了抗疟筛选，发现了4个具有较强抗疟活性的化合物；应用DS Catalyst中的Accelrys的Ligand Profiler技术评价化合物与药效团模型的匹配程度从而将化合物与靶标关联起来，用于卡山烷中倍半萜类活性分子的筛选、多靶标多配体结合研究，利用分子对接方法探讨了活性化合物与潜在的靶标可能的结合模式以及构效关系。已发表相关学术论文7篇，其中包括SCI论文6篇，核心期刊论文1篇；另有2篇SCI论文待发表；申请国家发明专利3项；该项研究工作获得广西医药卫生适宜技术推广奖二等奖；研究论文还获得2011年中国药学会年会优秀论文三等奖、2011年北京药学会年会优秀论文一等奖、2012年北京药学会年会优秀论文三等奖和2012中国医学科学院药用植物研究所第五届药植论坛优秀论文二等奖；培养毕业硕士研究生一名和在读博士生一名。