风轮菜中活血化瘀活性分子群及其效应关系研究

在前期研究工作基础上，针对风轮菜中具有较强活血化瘀作用的活性分子群，运用中药化学、药理学、血清药物化学、生物信息学的相关分析方法，深入研究该活性分子群组合及其效应关系。包括：分离筛选风轮菜血化瘀作用的活性部位；建立其目标活性成分谱；确定主要活性成分；筛选优化活血化瘀作用的最佳活性分子组合；探讨其药代动力学特征。从而阐明风轮菜中活血化瘀成分的药效物质基础及活性分子组合形式，实现由中药饮片向活性化学成分组合的转化，为其药效物质基础、作用机理以及代谢过程等研究的关键性问题的科学阐释提出新的研究思路和方法；为开发具有我国自主知识产权的活血化瘀的现代新型中药奠定基础；为进一步充分利用风轮菜这一丰富的药用植物资源提供科学依据。

本课题首次发现风轮菜活血化瘀的有效部位，结合多种现代色谱联用技术、光谱和波谱方法共分离鉴定了84个化合物，其中新化合物30个，包括2个新骨架化合物；采用超高效液相色谱四级杆串联飞行时间质谱联用技术（UHPLC/ESI-Q-TOF MS/MS），对风轮菜活血化瘀的主要活性成分进行快速识别和指认；采用UPLC-DAD 及UPLC/UPLC-Q-Trap 5500，对血中移行成分经时变化水平即动力学参数组合的变化进行测定，初步研究活性成分间的相关性及其可能的组合机制。采用缺氧复氧和H2O2氧化心肌细胞损伤为模型对风轮菜活血化瘀进行活性筛选，发现具有显著心肌保护且具有新颖化学结构的先导化合物3个；具有非常显著心肌保护已知先导化合物1个；小鼠乳腺癌细胞系4T1为模型，对部分化合物进行了抗肿瘤筛选，发现了1个具有较强活性的化合物。已发表相关学术论文8篇，其中包括SCI论文6篇，核心期刊论文2篇；另有1篇SCI论文待发表；申请国家发明专利3项；该项研究工作获得2015年北京药学会年会优秀论文二等奖，2015中国医学科学院药用植物研究所药植论坛优秀论文三等奖和2016中国医学科学院药用植物研究所第十届药苑论坛优秀论文三等奖；培养毕业硕士研究生2名和在读博士生一名。