一个新的UBA domain蛋白的功能研究

Ubap1是一个定位于人类染色体9p21-22等位基因杂合性丢失高频区的多肿瘤抑制候选新基因。作为一个UBA domain蛋白超家族的新成员，我们将首先考察Ubap1基因与泛肽的相互作用，并采用酵母双杂交和免疫共沉淀方法筛选、确定与Ubap1基因相互作用的其他蛋白质；进一步以鼻咽癌细胞为研究模型，确定Ubap1基因的稳定重表达及阻断泛肽通路前后对肿瘤细胞基因组及蛋白质组的影响，筛选其作用的靶分子及信号通路，对通路中关键性的调控分子进行研究，寻找Ubap1基因在具体信号通路中的作用环节。最后通过构建不同UBA domain缺失的Ubap1基因突变体，分别在细胞和动物模型水平研究UBA domain对Ubap1基因功能的影响。本项目的完成为彻底阐明Ubap1基因及其UBA domain参与肿瘤(鼻咽癌)发生发展的分子机制开辟了一个新的视野。