益心泰对慢性心力衰竭家兔心肌蛋白合成调控作用及对心肌细胞重构作用的研究

Chronic heart failure is a syndrome which result from various heart disease.It is particularly important to make a positive intervention for CHF since its high incidence and mortality.Now that the Ca2+-CaN-NFAT3-mediated signaling pathway is the main body of pathological cardiac hypertrophy signaling pathway.We take the rabbit model of chronic heart failure as an object of study, adopt the forward-looking animal research methods,and use the traditional Chinese medicine of Yi-Xin tai act as the prescription of tonifying qi,activiting blood and excreting water to intefere in the treatment.We try to observe the indicators of myocardial remodeling and myocardial pathological and ultrastructural changes;Mealwhile we use the PCR,Western blot and other advanced technologies to make a rearch on the activity of Ca2 and CaN , protein expression and phosphorylation of NFAT3 on the basis of Ca2+ - CaN-NFAT3-mediated signal pathway, Our goal is to explore the impact and mechanism on the myocardial remodeling of the Yi-xin tai from the overall level and Ca2+ -CaN-NFAT3-depth aspect so as to provide molecular mechanism for the combined effect of traditional Chinese medicine.

慢性心力衰竭是各种心脏疾病导致心功能不全的一种综合症，其发病率与死亡率均高，因此，如何对CHF加以积极的干预显得尤为重要。目前认为Ca2+ - CaN-NFAT3介导信号通路是体内最主要的病理性心肌肥厚信号通路，本项目以慢性心力衰竭家兔模型作为研究对象，采用前瞻性动物实验的研究方法，运用益气活血利水之中药复方制剂益心泰进行干预，观察心肌重构指标改变及心肌组织病理结构、心肌超微结构改变；同时拟从Ca2+- CaN-NFAT3介导信号通路这一分子生物学病理机制入手，运用PCR和Western blot等先进技术，在心肌Ca2、CaN活性和NFAT3蛋白表达及磷酸化等多层面进行研究，从整体水平和Ca2+ -CaN-NFAT3上深层次探讨益心泰对慢性心衰心肌重构的影响及作用机理，为中药复方辨证施治之综合效应提供分子机理依据。

慢性心力衰竭是各种心脏疾病导致心功能不全的一种综合征，其发病率与死亡率均高，因此，如何对CHF加以积极的干预显得尤为重要。目前认为Ca2+-CaN-NFAT3介导信号通路是体内最主要的病理性心肌肥厚信号通路，本项目以慢性心力衰竭家兔模型作为研究对象，采用前瞻性动物实验的研究方法，运用益心泰颗粒进行干预，观察心脏超声指标、心肌重构指标以及心肌组织病理结构、心肌超微结构改变;同时从Ca2+ -CaN-NFAT3信号通路着手，检测心肌细胞内钙离子浓度，心肌组织Ca的活性，NFAT3蛋白及其磷酸化与mRNA表达，C-My蛋白及其mRNA表达。. 本研究结果显示：与正常对照组比较，模型组IVS、LVPW、LVIDs、LVIDd、心肌细胞内[Ca2+]i含量、心肌组织CaN水平、NFAT3、p-NFAT3、NFAT3 mRNA、C-Myc、C-Myc mRNA表达、CI及LVWI均显著升高（P﹤0.01）；LVEF、LVFS、E/A显著降低（P﹤0.01）。与模型组比较，益心泰低剂量组LVPW、LVIDs、LVIDd、心肌细胞内[Ca2+]i含量、心肌组织CaN、NFAT3、p-NFAT3、NFAT3 mRNA、C-Myc、C-Myc mRNA表达、CI及LVWI明显降低（P﹤0.05或P﹤0.01），而LVEF、LVFS、E/A显著升高（P﹤0.01）；益心泰中、高剂量组和氯沙坦钾组IVS、LVPW、LVIDs、LVIDd、心肌细胞内[Ca2+]i含量、心肌组织CaN水平、NFAT3、p-NFAT3、NFAT3 mRNAC-Myc、C-Myc mRNA表达、CI及LVWI显著降低（P﹤0.01），LVEF、LVFS、E/A显著升高（P﹤0.01）。 综合可知，益心泰颗粒能抑制Ca2+-CaN-NFAT3信号传导通路，改善心肌重构，从而改善慢性心力衰竭家兔的心功能，且益心泰中、高剂量组疗效明显优于低剂量组。. 本研究从整体水平和Ca2+-CaN-NFAT3上深层次阐述了益心泰颗粒对慢性心力衰竭心肌重构的影响及作用机理，为中药复方辨证施治之综合效益提供了分子机理依据。