microRNAs在诱导结肠癌细胞自吞噬过程中的机制研究

近年研究显示自吞噬反应广泛参与了肿瘤的发生、发展及治疗，但其相关的诱导调节机制仍不明确。干预自吞噬促进结肠癌化疗效果逐渐成为研究热点。MicroRNAs 是一种有效的表观遗传调节方式，参与了个体发育以及肿瘤等多种疾病的发生、发展过程，但是有关MicroRNAs在肿瘤细胞自吞噬反应中的研究还知之甚少。本研究针对5-FU化疗引起的人类结肠癌细胞自吞噬反应，以营养剥夺诱发自吞噬模型为对照，采用miRNA芯片、生物信息学分析和qRT-PCR的方法，筛选参与结肠癌细胞自吞噬调节机制的相关miRNAs。并应用荧光素酶报告系统验证这些miRNAs的靶基因和其在调节自吞噬中的作用。研究意义：1．从MicroRNAs表观遗传学水平上揭示自吞噬的诱导及调控机制。2．为干预自吞噬促进5-FU化疗效果的最终临床应用提供理论依据。

通过干预自噬而促进结肠癌化疗效果是一项有希望的策略。本研究针对以5-FU为代表的化疗药物引起的人类结肠癌细胞自噬反应，以营养剥夺诱发自噬模型为对照，采用miRNA芯片、生物信息学分析和qRT-PCR的方法，筛选参与化疗药物诱导结肠癌细胞自噬机制中的相关miRNAs。并应用荧光素酶报告系统验证这些miRNAs的靶基因和其在调节自噬中的作用。目前已基本确定了如miRNA302a，miRNA99b，miRNA15a，miRNA30a等，正进一步做相关的深入研究；并且发现结肠癌细胞自噬的诱导主要是通过mTOR，Bcl家族的负调控。另外，针对目前中国的结肠癌发病率升高以及发病趋于年轻化，我们研究了心理应激对结肠癌形成的影响。心理应激使机体免疫及肿瘤局部免疫朝Th2偏移，结肠癌形成增快；心理应激使小鼠产生抑郁，抗抑郁药物可减缓结肠癌的形成。本研究从MicroRNA水平揭示化疗药物对结肠癌细胞自噬的诱导及调控机制，为干预自噬促进化疗效果的最终临床应用提供理论依据；探讨心理应激对结肠癌形成的影响。