自吞噬在促进细胞生存或促进细胞死亡过程中的调控机制的研究

自吞噬（autophagy）是细胞内一种溶酶体依赖性的降解途径，一直以来，自吞噬被认为是一种帮助细胞在饥饿状况下生存的生理机制，申请人在2004年第一次从分子水平上证实了自吞噬也可以是一种细胞程序性死亡的机制。但现今自吞噬领域对于自吞噬究竟怎样从有利于细胞生存转变为导致细胞程序性死亡的分子机制尚不清楚。申请人最近的工作发现了一个以mTOR为中心，通过自吞噬的降解产物浓度来调节自吞噬水平的负反馈回路，细胞通过这条互反馈回路避免自吞噬的过度激活而导致的细胞死亡。我们将验证并进一步研究自吞噬降解产物， mTOR在这一过程中的作用，并利用系统生物学的方法，在实验数据的基础上建立一个描述自吞噬负反馈回路、自吞噬水平控制以及自吞噬性细胞死亡的数学模型，最终达到通过药物干涉控制自吞噬，进而决定细胞命运。

自吞噬（autophagy）是细胞内一种溶酶体依赖性的降解途径，对细胞生存有重要意义。本项目证实了mTOR的负反馈调节，发现了mTOR负反馈调节相关的自噬溶酶体再生现象(ALR)，Clathrin及其辅助蛋白、PI(4,5)P2、PIP5K1A和PIP5K1B等在自噬溶酶体再生中起重要作用。同时还发现了糖类及其在自噬溶酶体上的转运通道蛋白Spinster对mTOR再激活起着关键作用。此外近期的研究成果还发现了乙酰化对自噬的有重要的调控作用