内皮细胞紧密连接在电磁脉冲致血脑屏障开放中的作用及其信号转导机制

研究发现，血脑屏障（BBB）是电磁脉冲（EMP）作用的敏感靶位之一，一定条件的EMP辐照可引起BBB开放，但其作用机制尚不清楚。鉴于内皮细胞的紧密连接（TJ）损伤通常是BBB开放的主要原因；TJ相关蛋白的表达异常和/或细胞内移位与TJ破坏密切相关；PKC参与TJ相关蛋白转录和细胞内移位的信号调节，我们首次提出，PKC介导的TJ相关蛋白的表达异常和/或细胞内移位是EMP致BBB开放的重要机制。本课题拟采用跨内皮电阻抗（TER）测定、银染、蛋白杂交等方法，检测EMP辐照后TJ 结构和功能的变化，评价TJ在EMP致BBB开放中的作用；观察EMP辐照后TJ相关蛋白的表达和细胞内定位变化，探讨EMP致TJ损伤的分子机制；研究EMP辐照后PKC对TJ相关蛋白的调节作用，并阐明何种PKC亚型参与。上述研究将证明TJ在EMP致BBB开放中的重要作用，阐明其信号转导机制，为EMP辐射卫生防护提供新思路。