HIF-2α/HOXA9信号介导的BMSCs向内皮细胞分化和促进血管新生的调控机制

同源盒基因（Homeobox A9, HOXA9）在内皮细胞上表达，促进内皮细胞增殖和调控血管的形成。缺氧诱导因子-2α（Hypoxia inducible factor-2α，HIF-2α）促进骨髓间质干细胞（Bone marrow stem cells, BMSCs）向内皮细胞分化，但HIF-2α/HOXA9信号是否参与BMSCs向内皮细胞分化促进血管新生尚不清楚。本研究通过RNAi技术下调HIF-2α的表达或构建HIF-2α质粒增加HIF-2α的表达，分析HOXA9基因和蛋白水平的变化和BMSCs分化能力；用GFP标记BMSCs治疗大鼠MCAO模型，用共聚焦显微镜观察体内HIF-2α和HOXA9蛋白的表达，BMSCs来源内皮细胞的时空分布，阐明HIF-2α/HOXA9在BMSCs为内皮细胞并促进血管新生中的调控机制，为BMSCs分化、修复损伤血管和改善半暗带血供提供实验理论。

同源盒基因（Homeobox A9, HOXA9）在内皮细胞上表达，促进内皮细胞增殖和调控血管的形成。缺氧诱导因子-2α（Hypoxia inducible factor-2α，HIF-2α）促进骨髓间质干细胞（Bone marrow stem cells, BMSCs）向内皮细胞分化。本课题通过建立HIF-2α慢病毒载体和siRNA-HIF-2α慢病毒载体转染BMSCs；分析BMSCs向内皮细胞分化中HIF-2α与HOXA9的关系。通过RT-PCR和定量PCR，我们发现：HIF-2α和HOXA9在HIF-2α-BMSCs组的表达量明显高于对照组和siRNA-HIF-2α-BMSCs，有意义的是CD31, Tie-2 ,VEGFR-1, VEGFR-2在HIF-2α-BMSCs组的表达量也明显高于对照组和siRNA-HIF-2α-BMSCs，这些结果可以说明HIF-2α的过表达能够增加HOXA9的表达，同时也能促进BMSCs分化为内皮样细胞。另外通过细胞免疫组化的方法检测内皮细胞标记物CD31、VEGFR1的表达变化，发现HIF-2α过表达组能促进BMSCs分化为内皮样细胞。在HIF-2α-BMSCs治疗MCAO大鼠过程中，HIF-2α-BMSCs有利于修复损伤血管和改善半暗带血供的机制，为将来临床上应用干细胞移植治疗缺血性脑损伤奠定基础。