高度选择性磷酸二酯酶抑制剂-吡啶并嘧啶硫酮类衍生物的设计、合成及抗阳痿作用研究

阳痿（ED）定义为雄性缺乏交配能力，在美国据估计有高达3千万的阳痿患者，我国泌尿学界认为ED在我国的患病率很高，因此开展抗阳痿药物的研究具有重要的社会及经济意义。现有抗阳痿药西地那非对磷酸二酯酶-5选择性不高,且具有降压等副作用，其副反应与磷酸二酯酶(PDE)同工酶有关,主要与存在于眼睛的PDE-6,存在于心脏PDE-1、PDE-3有关，针对其缺点，应用电子等排原理对西地那非进行结构修饰，主要对其6位以硫替换氧，以2,6-二甲基哌嗪替代N-甲基哌嗪得到预试化合物MS-1，进行了药效学评价、一般药理试验及初步急性毒性试验，结果表明MS-1具有抗阳痿效果好、作用时间长、毒性低的优点，且不会引起血压降低副反应。根据这些研究结果拟设计吡唑嘧啶酮衍生物，进行抗阳痿作用研究,结合计算机辅助药物设计进行构效关系研究及结构改造，为寻找对PDE-5选择性更高且无明显降压等副作用的抗阳痿药物奠定基础。