暴力攻击行为与HPA轴相关基因多态性关联研究

暴力攻击行为严重危害人类身心健康和社会稳定，给社会造成巨大经济损失，已成为一个全球性的重大公共卫生问题。目前认为，作为一种复杂行为，暴力攻击是生物、社会和心理多种因素共同作用的结果。研究表明，暴力攻击与下丘脑-垂体-肾上腺皮质（hypothalamic-pituitary-adrenal，HPA）轴功能失调密切相关，但目前国内外对暴力攻击行为的遗传研究多集中于神经递质系统基因，对HPA轴基因变异如何影响人暴力攻击行为的研究尚未见报道。本项目拟采用病例对照研究策略，针对编码HPA轴3个关键成分的受体基因群（CRHR1、CRHR2、MC2R、NR3C1、NR3C2），筛选其标签SNPs,以SNaPshot技术进行基因检测，通过单位点、单倍型关联分析以及多基因交互作用分析等方法，系统研究HPA轴相关基因对暴力攻击行为的影响，阐明暴力攻击行为发生分子机制，为暴力预防控制和风险评估提供理论依据。

暴力攻击行为严重危害人类身心健康和社会稳定,已成全球性的重大公共卫生问题。研究表明，暴力攻击与下丘脑—垂体—肾上腺皮质（hypothalamic-pituitary-adrenal，HPA）轴功能失调密切相关，本项目拟采用病例对照研究策略，以303例非暴力攻击男性个体和194例暴力攻击行为男性（为抢劫、故意伤害、故意杀人服刑人员）为研究对象，选择促肾上腺皮质激素释放激素受体1(CRHR1)基因3个标签SNP位点（rs242924、rs4458044和 rs17689966）、促肾上腺皮质激素释放激素结合蛋白(CRHBP)基因4个标签SNP位点（rs7721799、rs32897、rs7718461和rs10062367）、促肾上腺皮质激素(ACTH)受体(MC2R) 5个标签SNP位点（rs948331、rs16941303、rs7230126、rs16941314、rs948322）和3个功能候选SNP( rs2186944、rs1893220、rs28926188)、糖皮质激素受体1(NR3C1)基因5个功能候选SNP（rs6190、rs6191、rs6198、rs41423247、rs56149945）和盐皮质激素受体2(NR3C2)基因4个功能SNP位点（rs2070951、rs5522、rs5525、 rs2871），共计24个SNP位点进行检测，以多重连接酶检测反应（M-LDR）方法进行基因检测，系统研究HPA轴相关基因对暴力攻击行为的影响。结果发现，CRHR1基因GGA单倍型携带者指向他人的攻击行为风险增加（OR=3.32，95%CI: 1.43-7.71, p=0.003）；CRHBP基因rs32897位点C等位基因携带者侵财性攻击行为风险降低(OR=0.53, 95%CI：0.35-0.82, p=0.004) ,GCAG单倍型携带者侵财性攻击行为风险降低(OR=0.31, 95%CI：0.16-0.62, p= p=0.0005)。其余位点等位基因与基因型，单倍型与暴力攻击行为的发生无显著相关。多因子降维法（MDR）分析显示,5个基因交互作用模型均无显著性差异。综上所述，检测结果提示,CRHR1、CRHBP和MC2R基因构建的单倍型与攻击行为发生存在一定的相关性。上述研究，为阐明暴力攻击行为发生分子机制，进行暴力预防控制和风险评估提供了理论依据