重组毕赤酵母表达药物蛋白过程的智能模式识别控制

研究重组毕赤酵母在不同发酵过程和阶段的生理特征与传感器输出信号特征的相关性，使用可靠和商业化的传感器(pH、溶氧电极和发酵尾气分析仪)响应信号有效地识别细胞的不同生理状态和代谢需求，建立一种重组毕赤酵母发酵过程的在线自适应控制方法。针对重组毕赤酵母高密度培养和药物蛋白高效表达的两个阶段具有的共性特征，将传统的环境条件优化方法、在线智能模式识别和控制、宏观层面的代谢调控方法三者有机地结合起来，应用在毕赤酵母的培养过程和表达药物蛋白过程之中。在培养阶段，在线控制限制性底物浓度在最优水平，防止底物过量和代谢副产物的积累；在诱导阶段，自适应控制甲醇浓度于最优水平，解决甲醇浓度过高对重组毕赤酵母的毒害作用和甲醇浓度过低表达效率不高的问题，实现药物蛋白的高效表达和生产。