浆细胞样树突状细胞疫苗阻断致病性抗dsDNA抗体产生的研究

IgG型抗dsDNA抗体是SLE的主要致病性自身抗体之一，其产生须依赖CpG激活TLR9受体信号，而浆细胞样树突状细胞（pDC）是表达TLR9的主要抗原递呈细胞。pDC摄取DNA抗原后，迁移至引流淋巴结并成熟，在病理状态下同时高表达MHCⅡ类分子与共刺激分子，以"MHCⅡ类分子/抗原"复合物形式与CD4+T细胞结合，最终激活T、B细胞应答，合成IgG型抗dsDNA抗体。本课题拟采用DNA抗原对未成熟pDC进行冲激，在TNF-α、IL-3等作用下培育出高表达MHCⅡ类分子而低表达共刺激分子的pDC，即负载DNA抗原的树突状细胞疫苗。pDC 疫苗能与CD4+T细胞结合，却不能使其激活；将其输入IgG型抗dsDNA抗体阳性的小鼠模型，诱导CD4+T细胞不应答（免疫耐受），从而阻断IgG型抗双链DNA抗体产生。本课题旨在探索以pDC疫苗阻断致病性抗dsDNA抗体产生而治疗SLE的新途径。