内皮祖细胞在肝癌肝内转移微环境中的作用及分子机理研究

肝癌肝内高复发及高转移是影响预后的主要因素。特殊的宿主微环境（血管新生、炎症相关和机体免疫等）通过多种调节机制影响肿瘤的发生、发展与侵袭转移。我们的前期研究表明：肝癌癌旁区域系富血供区域，内皮祖细胞(EPCs)归巢肝癌组织并在癌旁富集，癌旁EPCs与肝癌早期复发成显著正相关。这些结果提示肝内特殊的微环境"富血供"为肝癌肝内转移提供了良好"土壤"，EPCs可能在这种微环境中扮演重要角色。我们假设：EPCs参与了肝癌肝内转移灶微环境的构建，促进了肝癌肝内转移复发。为证实这一假设，我们采用骨髓重构的高转移肝癌动物模型等方法，1，评估EPCs与肿瘤细胞在肝癌肝内转移灶聚集和增殖的时相研究；2，研究EPCs能否促进和趋化肝癌转移；3，体外筛选并确定EPCs释放与肿瘤细胞增殖和迁移相关的关键蛋白；4，验证筛选蛋白的抗体治疗肝癌小鼠能否抑制肝癌肝内转移。本研究将为肝癌的抗转移复发提供又一思路和理论依据。

肝癌肝内高复发及高转移是影响预后的主要因素。本课题通过使用Nunu裸小鼠作为载体、MHCC97-H细胞株为肿瘤来源，建立了原位肝癌模型。在此基础上，我们进行了EPCs 与肿瘤细胞在肝癌肝内转移灶聚集、增殖的时相研究以及EPCs对肝癌转移的促进和趋化作用，研究发现EPCs可以促进肝癌的转移。随后，我们又通过共培养方式观察了EPCs对肝癌细胞增殖迁移的作用，采用蛋白质芯片技术分析了EPCs分泌的相关蛋白，并在此基础上选定了关键蛋白的拮抗抗体，通过体外实验进行了验证，研究发现EPCs可以促进肝癌细胞体外增殖和迁移，并找到了EPCs分泌的起关键作用的因子。为肝癌的抗转移复发提供又一思路和理论依据。