端粒酶催化亚基hTERT与肿瘤抑制因子C53相互作用的分子机制及功能研究

越来越多证据显示端粒酶催化亚基hTERT在肿瘤发生、基因组稳定性、DNA损伤修复、基因转录以及干细胞增殖等方面具有独立于端粒之外的重要生物学功能，hTERT这些新功能很可能是端粒酶在衰老及癌变中起重要作用的机制之一，但是分子机制尚未阐明。本实验室前期工作鉴定了多个hTERT的结合蛋白，其中包括肿瘤抑制因子C53。C53参与细胞周期检验点、DNA损伤修复、NF-kB通路和肿瘤肿瘤，与hTERT新功能密切相关，说明hTERT与C53在功能上相互作用。本项目本项目拟研究hTERT与C53相互作用对DNA损伤修复、细胞周期检验点调节以及NF-kB通路等独立于端粒之外的新功能的分子机制。揭示hTERT新功能的分子机制及参与的信号通路，对于阐明端粒酶在衰老及衰老相关疾病、肿瘤的发生及发展的分子机理将具有重要的科学意义。

越来越多地研究显示端粒酶在基因组稳定性、DNA损伤修复、基因转录、干细胞增殖以及肿瘤发生等方面具有独立于端粒之外的重要生物学功能，然而，这些功能的分子机制尚未阐明。为了深入研究端粒酶新功能的分子机制，本实验室利用酵母双杂交技术筛选了多个端粒酶催化亚基hTERT结合蛋白质。本项目围绕hTERT与C53蛋白相互作用,C53对端粒酶活性的调节，C53对细胞增殖的作用等研究探索端粒酶hTERT与C53相互作用的机制和生物学意义。在项目实施过程中，发现端粒酶催化亚基hTERT与NF-kB转录因子p65相互作用，促进其在细胞核中的定位和DNA结合能力，进而激活NF-kB基因转录活性，激活MMP家族基因MMP的表达，促进肿瘤细胞增殖和迁移。