低氧诱导因子-1α（HIF-1α）对microRNA的调控及其在白血病细胞分化中的作用

microRNA是一类进化上保守的、在生命活动中起着重要调控作用的非编码小分子RNA。它们能通过抑制翻译或降解靶 mRNA等方式有效地抑制靶基因的表达。现有工作表明，microRNA在白血病细胞分化中发挥重要作用。在过去几年中，本实验室通过系列体内体外研究，在国际上发表了系列论文，报道低氧通过上调低氧诱导因子-1a（HIF-1a）有效诱导白血病细胞发生分化，并建立"低氧-HIF-1a-Runx1和C/EBPa"信号途径。本课题拟在这些重要发现的基础上，通过microRNA array等方法，筛选并验证HIF-1a调变的microRNA，在此基础上，挑选1至2个调变的microRNA对其表达调控和生物学功能进行深入研究。相关工作将大大丰富本课题组在国际上率先提出的有关HIF-1a介导AML细胞分化的理论，使之更加完善，并可望拓展对已知microRNA功能的认识。