低氧诱导因子-1调控物诱导分化治疗白血病的实验研究

最近，本课题组在国际上首先发现氯化钴和去铁胺等低氧诱导因子[HIF1a]蛋白稳定物和低氧（2%O2）本身能够有效地广谱促进各型急性粒细胞性白血病(AML) 细胞分化,并且发现这种白血病细胞分化由HIF-1a所介导。基于这些原创性发现，我们提出低氧和稳定HIF-1a的化合物可能对于白血病具有治疗潜力。我们的初步研究发现，氯化钴及低氧环境均能有效延长白血病小鼠的生存时间，而且低氧环境中白血病小鼠骨髓象粒细胞分化的比例明显增高。为此，本课题将以低氧环境及上述化合物为研究对象，利用已建立和在建的两种小鼠白血病模型，在证实这些处理对白血病细胞的体内效应的基础上，探讨其可能机制。这些原创性工作不仅对于了解白血病细胞分化的分子机制具有重要理论创新意义，而且将为我国学者在国际上开拓的诱导分化治疗模式在其它白血病上的突破奠定重要基础。