儿童注意缺陷多动障碍烟碱受体的影像基因组学研究

本课题组已往研究发现α4β2烟碱受体基因与注意缺陷多动障碍（ADHD）存在关联。在此基础上，本课题克服当前对ADHD患者在体状态下进行研究的方法学和伦理学限制，使用国际公认的诊断标准和评定工具收集ADHD患者及健康对照儿童的临床和神经心理学资料，采用温度调控的高效液相色谱分析、半定量RT-PCR等技术检测ADHD患者α4β2烟碱受体基因多态性。并在ADHD患者和对照儿童接受视觉工作记忆范式的认知任务状态下使用快速事件相关功能磁共振成像技术进行头部fMRI检测，分析ADHD患者α4β2烟碱受体基因多态性与中枢α4β2烟碱受体分布集中的额叶、丘脑、基底神经节、海马等相关脑区功能的关系。本研究在国内外首次运用影像基因组学的方法进行在体状态下ADHD的病因及病理机制研究，为探索ADHD的病理机制提供新的理论依据，也为研究与烟碱受体相关且存在认知功能损害的其他神经精神疾病的病因和病理机制提供新思路。

研究目的：探讨ADHD儿童患者α4β2烟碱受体基因多态性与中枢α4β2型烟碱受体分布较集中的大脑额叶、丘脑、基底神经节、海马等相关脑区功能的关系。.研究方法：采用测序的方法检测ADHD儿童患者α4β2烟碱受体基因SNP位点等位基因，及对ADHD患者进行n-back block图片分类视觉工作记忆任务下的功能磁共振成像技术头部fMRI扫描。比较α4β2烟碱受体基因SNP位点不同等位基因组的脑区激活强度。.研究结果：静息态比较：α4β2烟碱受体基因rs1044397位点ADHD A等位基因患儿组与ADHD G等位基因患者组比较ReHo值增高的脑区有：左侧楔前叶（BA7）（p(corrected)均<005）；ADHD A等位基因患儿组与ADHD G等位基因患儿组比较ReHo值降低的脑区有：左侧和右侧半月下小叶（p（corrected）均<0.05）。.任务态比较：α4β2烟碱受体基因rs1044397位点ADHD A等位基因患儿组与ADHD G等位基因患儿组比较激活增高的脑区有：左侧额内侧回（BA10）、右侧额下回（BA47）和尾状核（p（corrected）<0.05）；α4β2烟碱受体基因rs2072660位点ADHD G等位基因患儿组与ADHD T等位基因患儿组比较激活降低的脑区有：右侧额上回（BA6）、右侧次脑回（BA6）和右侧丘脑（p（corrected）均<0.05）。.结论：ADHD患者不同α4β2烟碱受体基因多态性与中枢α4β2型烟碱受体分布较集中的大脑额叶、丘脑、海马等相关脑区的认知功能活动有关。