肠易激综合征相关microRNA的鉴定及其功能的初步研究

肠易激综合征(IBS)是最常见的胃肠动力疾病, 国内外报道发病率为3%-20%，而病因和发病机理尚不明确，可能与肠道平滑肌动力异常等多种机制相关。最近研究提示 miRNA 在IBS的发病中可能起重要作用。但是这些研究存在明显不足，表现为：一是miRNA数量极少，没有反映miRNA表达谱变化；二是对miRNA的作用机制未做研究。本研究使用miRNA芯片和定量PCR技术研究IBS患者血清miRNA表达变化，有助于发现IBS相关miRNA，为探索IBS分子诊断工具奠定基础。研究IBS模型动物脑组织和肠道组织中miRNA变化及其组织定位，初步推测miRNA参与IBS发病的机制。最后联合慢病毒pre-miRNA载体和miRNA LNA Knockdown探针，调控ICC的miRNA表达，观察miRNA对ICC细胞内钙离子浓度和细胞膜离子电流的变化，研究IBS相关miRNA对ICC起搏功能的调节机制。

肠易激综合征(IBS)是最常见的胃肠动力疾病, 国内外报道发病率为3%-20%，而病因和发病机理尚不明确，可能与肠道平滑肌动力异常等多种机制相关。课题组研究提示 miRNA 在IBS的发病中可能起重要作用。研究使用miRNA芯片和定量PCR技术研究IBS患者血清miRNA表达变化，发现研究IBS人群与疾病相关的大量miRNA，为探索IBS分子诊断工具奠定基础。为了进一步研究miRNA对组织功能的调节作用，课题组研究了IBS模型动物脑组织和肠道组织中miRNA变化及其组织定位，通过生物信息学方法获得神经系统、生化、细胞运动相关的靶基因。通过定量PCR验证了人血清及模型动物组织miRNA表达，结果发现与miRNA基因芯片结果一致，证明miRNA基因芯片结果是可靠的。再用长链非编码RNA（LncRNA）芯片，分析模型动物组织中LncRNA及编码mRNA的变化，找到了大量有意义的LncRNA及编码mRNA。并筛选出与miRNA芯片生物信息分析结果一致的的目标编码基因，得出了数条miRNA可能通过调节神经肌肉系统参与IBS发病。对平滑肌运动功能的研究发现，部分与腹泻型IBS相关的mcroiRNA可能参与平滑肌细胞及ICC调节。便秘型IBS患者相关miRNA对平滑肌动力影响不明显。本课题组研究发现的特定血清miRNA表达谱有可能为诊断IBS提供一种新的非侵入性生物标志。并初步探索了miRNA参与IBS发病的可能机制。. 取得的科研成果为发表中文核心期刊论文2篇，待发表1篇，另外英文投寄待发表。