一种乙肝治疗性颗粒样CTL表位疫苗的免疫原性分析

在国家自然科学基金资助下，我们选择覆盖主要HLA表型的21个HBV CTL表位，用表位处理软件辅助设计表位的排列方式，并对部分表位的非锚定氨基酸残基进行替代修饰，同时联合两个通用型Th表位，合成T细胞表位融合基因，以HLA 0201转基因小鼠为模型，用DNA免疫分析CTL表位的加工和提呈，再以HBsAg基因为T细胞表位融合基因的载体，用酿酒酵母表达出了直径纳米级的HBsAg颗粒样融合抗原。进一步拟用编码多拷贝CpG免疫刺激核苷酸序列的质粒为佐剂，检测疫苗在人HLA I类抗原转基因小鼠体内诱导的CTL应答，同时分析融合抗原在体外从健康人和HBV感染者外周血单核细胞中激活CTL的能力，评价其免疫原性。本研究根据抗原提呈、CTL活化和效应各阶段的免疫学特点对疫苗的分子结构和组成进行优化，分析基于这些策略的CTL表位疫苗对HBV特异性CTL应答的激活作用，为发展有效的乙肝治疗性疫苗提供依据。