新型乙肝治疗性疫苗-嵌合S抗原片段的C抗原乙肝病毒样颗粒疫苗的研究

乙型肝炎病毒感染是我国目前最为突出的公共卫生问题之一，给患者以及家庭、社会造成了沉重的经济和社会负担。目前常见的乙肝治疗方法例如干扰素和核苷类药物疗效较好，但亦有明显的缺点，需要研发新的治疗方法。乙肝治疗性疫苗是近年发展起来的免疫治疗新手段,治疗性疫苗的安全性、有效性已经获得临床试验验证。本课题拟采用乙肝病毒核心C抗原HBc与HBs抗原表位多肽片段组成新的嵌合病毒样颗粒疫苗，利用HBc病毒样颗粒强大的佐剂作用，充分激活机体产生高效的针对乙肝病毒 C抗原的细胞免疫应答和针对S抗原的保护性体液免疫应答，以打破病毒慢性感染所产生的免疫耐受状态，达到对乙肝病毒感染的预防和免疫治疗的双重效果。

本课题初步选择了乙肝病毒核心C抗原HBc与其它能诱导T细胞，B细胞免疫的通用表位和特异性表位，做了两种不同的组合方式，单一和重复序列，这是一个创新性的设计。并进行了大肠杆菌中的表达，对比了不同的表达菌株后，获得了高表达菌株，并建立了1L规模的发酵工艺为新疫苗的结构和功效探索奠定了坚实基础。初步比较了两种不同的疫苗组合对机体的免疫刺激作用，目前工作还在进行，正在对两种疫苗的结构进行分析，来解释两者在体内免疫刺激中的差异。