小G蛋白Rab7在LPS/TLR4信号转导中的作用研究

作为Ras蛋白超家族的一类小G蛋白，Rab7蛋白参与了从早期内体到晚期内体或晚期内体到溶酶体的蛋白转运过程。近年来的研究表明，Rab7还参与了多种受体的转运及信号转导过程。我们自主克隆到的一个Rab7的高度同源蛋白Rab7b，定位于溶酶体，通过转运TLR4受体到溶酶体进行降解，从而负相调控天然免疫应答中TLR4受体的信号转导过程。鉴于Rab7b与Rab7在分子水平上有超过50％的一致性和65％的相似性，因此我们推测Rab7和Rab7b可能有相似的功能。本课题拟在已有的研究基础上，以小鼠巨噬细胞为模型，研究Rab7在TLR4配体LPS刺激下的表达模式，在此研究基础上，探讨Rab7在TLR4信号转导中的作用和机制。本项目的完成有助于深入理解天然免疫应答的调控机制，为寻找感染性疾病治疗的靶标提供科学的依据。