整合蛋白b1亚基过表达对p27降解分子机制及其与细胞生物学行为变化的关系研究

整合蛋白参与细胞粘附并将信号传入胞内，在细胞增殖分化、凋亡及肿瘤细胞迁移、浸润等方面起到重要的调控作用。我们研究发现整合蛋白b1亚基过表达可抑制SMMC-7721细胞增殖，并诱导细胞周期S期阻滞，此S期阻滞现象与细胞周期抑制性调控蛋白p21和p27蛋白质水平上调相关，进一步研究发现p21的mRNA上调，但p27的mRNA水平不变，提示整合蛋白b1亚基过表达引起的p27蛋白质水平上调可能与其降解受阻有关。p27的核内外分布及其稳定性可影响其蛋白质水平以及p27通过泛素-蛋白酶体的降解途径业已清楚。本课题研究整合蛋白通过何种信号通路调节p27核内外分布、p27稳定性及其泛素-蛋白酶体的降解途径的调控机制；以及整合蛋白b1亚基过表达导致p27蛋白质水平上调而引起的细胞生物学行为变化，从而提出整合蛋白可通过影响蛋白质泛素-蛋白酶体途径降解而发挥生物学作用的新理论。