整合蛋白b1亚基对Skp2转录调控的机制研究

整合蛋白在细胞的增殖分化、凋亡及肿瘤细胞的迁移、浸润等过程中发挥重要作用。我们已发现，整合蛋白b1亚基过表达可以抑制肝癌细胞的增殖，此作用与细胞周期抑制性调控蛋白p21和p27的表达增加密切相关。整合蛋白b1亚基过表达在转录水平调节p21，而在翻译后水平调节p27。整合蛋白b1亚基过表达通过抑制PI3K信号转导通路下调Skp2 mRNA的表达，进而抑制p27蛋白的降解。由于Skp2与肿瘤的发生发展及预后等关系密切，近年来颇受关注。本课题旨在研究整合蛋白b1亚基对Skp2基因的转录调控机制，包括调节Skp2的关键转录因子，以及组蛋白乙酰化系统对Skp2的调节机制，并且阐明整合蛋白b1亚基通过PI3K信号通路实现对Skp2基因转录的调控。通过本研究可揭示Skp2转录调控的机制，为肿瘤分子机制的阐明、预后判断及临床治疗提供理论依据，同时也有助于进一步完善整合蛋白信号系统的作用机制。