整合素介导的细胞粘附机制研究

研究发现RA能使NIH3T3细胞与纤连蛋白的粘附能力增加20%。RA作用细胞24小时并不改变细胞表面α5β1亚基的蛋白含量，但使NIH3T3细胞表面N-糖链三、四天线复杂型（可含β1，4N-乙酰氨基葡萄糖）增加13%，提示RA促进细胞与Fn粘附可能是通过改变细胞膜糖蛋白糖链的含量和结构而实现的。研究发现TPA可促进NIH3T3细胞与基质纤连蛋白的粘附，进一步研究发现TPA作用24h使α5及β1含量分别增加52.3%和51.6%。TPA作用后细胞N-糖链总量和组份化，结果均与对照组相仿，说明是通过增加细胞合成整合蛋白α5及β1亚基含量实现的。TPA可使整合蛋白α5亚基mRNA量增加，于2小时达到高峰，为对照的4.14倍。PKC的活性增加趋势与之基本一致。运用PKC的抑制剂鞘氨醇和TK抑制剂4，5，7-三羟基异黄酮进一步研究发现两者均可抑佛波酯对整合蛋白α5亚基表达的上调作用。提示佛波酯对NIH3T3细胞整合蛋白A5亚基表达的调控与PKC和TK均有关。本研究还发现改变整合蛋白的N-糖链结构可明显降低整合蛋白与纤连蛋白的结合。