HERG蛋白与胃癌细胞生物学行为关系的研究

越来越多的研究表明，离子通道在肿瘤的发生发展中发挥着重要作用，关于离子通道与肿瘤的关系已成为新的研究热点。我们的前期研究发现胃癌细胞中有延迟整流性钾电流存在，该电流与胃癌细胞增殖有关并受到COX－2的调控；介导延迟整流性钾电流快速成份的HERG蛋白在胃癌细胞及组织中高表达，HERG蛋白抑制剂可以抑制胃癌细胞的增殖。因此，我们推测HERG蛋白在胃癌的发生发展中可能发挥重要作用。本课题拟采用特定结构域的基因突变、基因转染和膜片钳技术研究HERG蛋白的PAS和CNBD结构域在胃癌细胞耐受缺氧及COX-2致胃癌发生中的作用，并试图阐明相应的信号转导途径和具体机制；采用RNAi技术阻断HERG表达，观察HERG蛋白及电流对胃癌细胞恶性生物学行为的影响；采用细胞同步化培养及流式细胞术研究HERG蛋白对胃癌细胞周期检测点的影响；明确延迟整流性钾通道在胃癌发病机制中所起作用，为胃癌的有效防治提供理论基础。