精神病前驱期综合征多维生物学标志的纵向研究

To prospectively study the biomarkers of Psychosis Prodromal Syndrome (clinical high risk, CHR) will provide new clues in clarify the mechanisms of schizophrenia. One biomarker, could be necessary but not sufficient for symptom onset if being stably deviant in CHR cases from the pre- to post-onset phase, or could represent a sufficient cause for symptom formation if deteriorating during this period. We have recruited 300 CHR subjects and 150 healthy controls (HC), for whom clinical assessments and biomarkers including cognition, electrophysiological and neuroimaging data were obtained at baseline and at 1st year follow-up. The preliminary results suggested that biomarkers at the baseline (delayed memory, oddball P300 latency, novel P300 amplitude, free water of DTI, etc) could promisingly predict which CHR subjects would covert to psychosis. In the present study, we propose to continue the long-term longitudinal follow-up of the CHR and HC samples. The same examinations will be performed in both groups at 3rd year and 5th year follow up. We estimate that 75% of the samples will be successfully followed up, and we will get about 80 CHR psychosis converters. We want to characterize the trajectories of cognition, electrophysiological and neuroimaging biomarkers from prodromal to first-episode stages among CHR, especially the biomarkers which deteriorate during this period, providing new evidence in understanding cognitive and neural mechanisms of the development of schizophrenia.

纵向研究精神病前驱期综合征（clinical high risk，CHR）生物学标志，为阐明精神分裂症发病机制带来新线索。神经生物学标志，如果发病前后一直很稳定，可能属于发病必要因素；如果从发病前风险状态到精神病全面爆发状态呈现进行性变化，则可能属于发病充分因素。申请者已收集300例CHR和150例对照（基线和1年随访）临床、认知、电生理和脑影像数据。初步发现：基线认知功能延迟记忆、oddball P300潜伏期、新奇P300波幅及DTI自由水指标等，与CHR是否转化为精神病相关。本项目拟对该队列继续进行前瞻性研究，在第3年和第5年收集与基线一致生物学指标，预计75%完成最终随访，有望获得80例左右精神病转化者。目标是：追踪CHR从前驱期发展至首次精神病发作期认知、电生理和脑影像标志的纵向变化轨迹，进一步甄别从发病前到发病后呈现进行性变化的生物学标志，为阐明分裂症发生神经机制提供新证据。

国家自然科学基金面上项目“精神病前驱期综合征多维生物学标志的纵向研究（81671332）”，提出针对申请者团队在2013到到2016年之间收集300 例精神病前驱期综合征（CHR） 和150 例健康对照（HC），进行为期3 年以上的临床、认知、电生理和脑影像数据随访，摸索预警CHR转归的系列指标和相应预测模型。项目实施期间，对前期入组的CHR和HC认真实施了系列纵向随访研究，临床随访成功率达到89.6%，生物学指标随访成功率接近50%，对上海精神病高危队列（Shanghai At Risk Psychosis, SHARP）建设起到重要贡献。.通过多次随访，项目组对可以预测CHR临床转归的基线变量进行了深入研究，产生了系列新发现。在基线可以预测CHR是否精神病转化主要临床和认知变量有：就诊年龄、总体功能水平下降、阴性症状、阳性症状、认知功能（尤其是视空间学习）等，可以预警的生物学指标有额区事件相关电位新奇P300、颞上回-边缘系统功能连接等。结合临床和认知变量分析，CHR可以分为3个亚型，亚型1的精神病转化率显著增高；青少年CHR和成年CHR，精神病转化率相似，但是预测变量明显不同。基于这些预警变量，项目组了开发临床医师用手机APP，基于SHARP队列数据库开发了CHR个体化发病风险计算器SHARP-RC，预测CHR未来发病风险的准确性达到78% ，并被美国学者应用美国样本所进一步验证。项目组实施过程中，研发和应用先进的神经纤维自由水成像技术，基于CHR样本，对精神病的炎症假设提出了新证据，工作发表在美国精神病学杂志，获得国际同行好评。针对CHR干预，项目组明确了抗精神病药的不良影响后，解析发病风险组成，提出靶向干预，已经开始尝试萝卜硫素干预。项目实施期间，发表项目标注SCI论著30篇，影响因子10分以上2篇，5分以上10篇。团队成员多次在国际学会发表项目成果，对推动我国精神病的早期识别和干预有积极作用。