白癜风调节性T细胞对自身反应性CD8+T细胞和B细胞抑制作用的研究

白癜风是皮肤病科的研究热点之一，自身免疫在其发病中起重要作用。我们前期的研究（国家自然科学基金30571679，已结题）发现非节段性活动期白癜风患者的外周血中CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞(Treg)数目减少，但问题在于患者的Treg对自身反应性CD4+T细胞的抑制并未见削弱。最近有研究确认白癜风自身反应性细胞并非CD4+T细胞而是CD8+T细胞，并有B细胞的参与。本课题以此为新的契机，在前期研究的基础上，以免疫学最新提出的Treg与自身反应性细胞间动态平衡保持免疫耐受的新概念为理论指导，通过免疫磁珠、流式细胞仪技术、ELISA、RT-PCR和交叉抑制试验等方法，结合临床病期和病情检测白癜风患者Treg的功能及其对CD8+T细胞、B细胞的抑制作用及相关分子的变化，分析其相互关系，揭示Treg在白癜风自身免疫优势平衡中的作用及机制，提示新的治疗靶点。以上研究内容文献未见报告。

白癜风是皮肤病科的研究热点之一，自身免疫在其发病中起重要作用。最近有研究确认白癜风自身反应性细胞并非CD4+T细胞而是CD8+T细胞，并有B细胞的参与。本课题检测白癜风患者Treg的功能及其对CD8+T细胞、B细胞的抑制作用及相关分子的变化，分析其相互关系。结果显示：1）外周血CD8+T细胞的数量在白癜风进展期、稳定期和对照组之间无明显差异；CD8+T细胞穿孔素、颗粒酶B和FasL的表达在三组间均无明显差异。外周血CLA+CD8+T细胞的数量在进展期明显高于稳定期和对照组，且在进展期的数量与白癜风面积及严重程度评分（VASI）正相关； CCR4在CD8+T细胞的表达在进展期明显高于稳定期和对照组，而CCR10的表达在三组间无明显差异。外周血CLA+CD8+T细胞穿孔素、颗粒酶B的表达在白癜风进展期明显高于稳定期和对照组，FasL的表达在三组间无明显差异；CCR4和CCR10在CLA+CD8+T细胞的表达在三组间均无明显差异。外周血CLA+CD8+T细胞的增殖能力在三组间无明显差异。外周血Treg对于自身CLA+CD8+T细胞的抑制能力在白癜风进展期明显低于稳定期和对照组。2）进展期白癜风患者外周血B淋巴细胞亚群数量与对照组相比无明显差异，但分泌抗酪氨酸酶抗体明显高于对照组。Treg对B淋巴细胞增殖的抑制率在进展期白癜风组与对照组无显著差异。3）进展期白癜风患者外周血Treg 分泌TGF-β1水平低于对照组，分泌 IL-2、IL-10、IL-35、半乳糖凝集素、IL-6、IL-7和IL-21的表达水平与对照组无显著差异，表达功能性调节分子细胞毒T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）、淋巴细胞活化基因-3分子（LAG-3）、CD39和CD73水平与对照组无明显差异。以上结果表明，进展期白癜风患者外周血存在CLA+CD8+T细胞数量增多，杀伤功能增强，可能与Treg对其抑制能力减弱有关；提示Treg与CLA+CD8+T细胞的免疫失衡可能参与了白癜风的发病机制。而进展期白癜风患者外周血B细胞分泌抗酪氨酸酶抗体增多，但数量无明显变化，且Treg对其抑制能力与对照组相比无显著差异，其原因有待进一步研究。以上内容发表SCI论文1篇（Eur J Dermatol, IF 1.76），另有1篇投稿中（已修回，IF 3.52），关于B细胞的研究结果正在整理准备投稿。