AhR-CYP1A1介导苯并[a]芘致神经细胞凋亡CYP1A1基因多态性的关系

苯并[a]芘是最重要的职业和环境污染物之一，不仅致癌，而且具神经毒性，可导致神经细胞凋亡，但未见作用机制报道。苯并[a]芘在体内需通过芳香烃受体（AhR），活化细胞色素氧化酶P450家族成员CYP1，对肺上皮、肝细胞产生毒性作用。CYP1A1的基因多态性与苯并[a]芘致癌有关，但是否与其神经毒性有关尚且未知。本课题采用动物体内、外实验，人胚神经细胞体外实验，接触人群研究，从神经系统、细胞、细胞器、分子水平入手，借鉴在其他组织细胞获得的苯并[a]芘损伤作用机制，利用一些成熟方法和新颖的RNA阻抑技术，大胆地将苯并[a]芘通过AhR活化CYP1A1和细胞凋亡机制结合起来，开创性地研究苯并[a]芘-AhR-CYP1A1-线粒体-caspase-Bcl-2/Bax通路在导致神经细胞凋亡中的环节和机制、CYP1A1基因多态性与苯并[a]芘神经毒性的关系；为深入探讨苯并[a]芘的神经毒性提供基础资料。