基于生物质谱技术的人肝癌血清比较O-糖组研究

肝癌是常见和严重威胁人类健康的疾病，病死率高，早期诊断是提高存活率的关键。大多数血清糖蛋白是由肝脏合成，血清糖链的变化可以反映肝脏的生理变化。研究表明，肝脏病变尤其是肝癌的发生伴随糖基化蛋白糖链的异常表达。目前大多数的研究主要集中在肝癌血清N-糖组差异上，对O-糖组很少涉及，影响了全面评价糖链变化与肝癌发生相关性的研究。本项目以寻找新的肝癌差异表达糖链为目的,利用本实验室建立的O-糖链的解离及同时标记PMP新技术,以质谱为检测手段,发展O-糖链相对定量的新方法;运用质谱及液质联用技术系统化和规模化地比较肝癌组和正常组血清O-糖组之间的差异，包括糖组表达的相对丰度；糖链的糖型、序列的分析及同分异构体的区分。本项目研究将进一步丰富和完善肝癌血清糖链表达变化的信息，为筛选高特异性肝癌O-糖链生物标志物用于肝癌早期诊断奠定基础，也将为药物治疗提供一定参考依据。

肝癌是常见和严重威胁人类健康的疾病，病死率高，早期诊断是提高存活率的关键。研究表明，肝脏病变尤其是肝癌的发生伴随糖基化蛋白糖链的异常表达。利用本实验室建立的O-糖链的解离及同时标记PMP新技术,以质谱为检测手段,发展了O-糖链相对定量的新方法;运用质谱及液质联用技术研究了肝癌细胞系和正常细胞系、肝癌组织和癌旁组织样品、肝癌组和正常组血清O-糖组之间的差异；并运用HPLC—MS对糖链的同分异构进行分析。本项目已在Journal of Proteome Research、Journal of Chromatography A、Analytical Biochemistry、Glycobiology、高等学校化学学报等期刊发表12篇SCI论文；3篇核心论文；6篇会议论文；在该项目支持下，完成2篇博士论文，4篇硕士论文。