家族性发育性青光眼致病基因筛查与功能研究

Glaucoma is an eye disease in which the optic nerve is damaged in a characteristic pattern.Glaucoma is an irreversible eye disease and the second leading cause of blindness globally.Genetic factors are known to contribute considerably to the development of glaucoma. Glaucoma has been found to be associated with mutations in several genes.However,many mutations associated with glaucoma are unknown to people.Therefore,it is necessary to aply genetic stdudy based on glaucoma family. Fortunately, our study group found a typcial autosomal recessive glaucoma family in the remote mountain area.In a three-generation family containing 33 members, six of them were patients with glaucoma.So far, we have not found common mutations in these genes,such as,MYOC、UPTIGRE 、CYP1B1、WDR36、OPTN、LTBP genes.Thus new glaucoma-causing gene mutaions may be identified.It will be helpful to the further study of glaucoma.Genetic testing may help predict new cases and their prognoses.

青光眼是一种视神经损害性疾病，也是全球第二大致盲眼病。遗传因素对多数类型青光眼的发病机制有很大影响。目前，已明确了几个青光眼致病基因，但还有很多患者致病基因尚不明。因此，选取有意义的青光眼家系进行遗传学分析十分必要。本课题拟研究一典型遗传性青光眼家系。该家系居住于偏远山区，患者具有典型的青光眼特征，且无合并其它疾病表征，可以排除其他因素造成的青光眼。目前，已经追踪3代，共33人，其中患者6人，家系三代均可行遗传学研究。在前期工作中申请者筛选了已知青光眼候选基因MYOC、UPTIGRE、CYP1B1、WDR36、OPTN、LTBP2 并未发现其致病突变。因此，该致病基因很有可能是尚未报道的新致病基因。阐明该致病基因，将有助于加深对青光眼的发病机制的认识，并有望应用于基因诊断和基因治疗。

本研究对一青光眼大家系的遗传致病基因进行了基因筛查研究，旨在进一步深入了解青光眼的可能致病基因。课题组在明确诊断的基础上，采集家系成员外周血和绘制家系图，提取患者全基因组DNA，PCR扩增目的基因MYOC、CYP1B1、OPTN、WDR36的外显子并鉴定，测序后进行数据分析。与数据库中相应参考序列进行比对，并通过基于目标区域捕获技术的眼科基因定制芯片对家系样本进行了分子遗传学研究。研究结果表明：通过对该家系进行已知青光眼候选基因MYOC、CYP1B1、WDR36、OPTN测序分析及目标区域捕获技术的眼科基因定制芯片分析，经家系内其他患者及正常成员测序验证，排除了已知青光眼候选基因突变，但是研究发现了一些可疑位点，提示本组青光眼患者可能存新的青光眼致病基因，本组青光眼家系的致病基因有待进一步研究。