自然杀伤细胞在肿瘤细胞内死亡机制的研究

25年前我们最先发现NK细胞可以钻入肿瘤细胞，不但可致肿瘤细胞裂解死亡，更主要表现为自身在瘤细胞内死亡，并提出肿瘤细胞可"反杀免疫细胞"的观点。NK细胞这种胞内死亡现象与新近国外发现的同质瘤细胞进入瘤细胞导致的细胞内非凋亡样细胞死亡的现象Entosis十分相似。我们最近的研究再次证实，进入瘤细胞内的NK细胞其主要命运还是胞内死亡，但表现为经典的凋亡过程，是一种与entosis完全不同的新的胞内死亡过程（我们称之为Intosis）。在此基础上，本研究将重点探讨NK细胞在肿瘤细胞内死亡的启动因素、死亡通路以及各种调控诱因，力图说明NK细胞瘤细胞内死亡是其发挥瘤细胞内杀伤所导致的"意外自杀"过程，或是肿瘤细胞所具有的抵御免疫攻击、实现免疫逃逸的一种独特机制。这一研究不但有助于深入探讨Intosis和Entosis的形成机理和生物学意义，并可为研究免疫细胞与肿瘤细胞相互作用提供一个独特的研究体系。

25 年前我们最先发现NK 细胞可以钻入肿瘤细胞，不但可致肿瘤细胞裂解死亡，更主要表现为自身在瘤细胞内死亡，并提出肿瘤细胞可"反杀免疫细胞"的观点。NK 细胞这种胞内死亡现象与新近国外发现的同质瘤细胞进入瘤细胞导致的细胞内非凋亡样细胞死亡的现象Entosis 十分相似。我们最近的研究再次证实，进入瘤细胞内的NK 细胞其主要命运还是胞内死亡，但表现为经典的凋亡过程，是一种与entosis 完全不同的新的胞内死亡过程（我们称之为Intosis）。在此基础上，本研究将重点探讨NK 细胞在肿瘤细胞内死亡的启动因素、死亡通路以及各种调控诱因，力图说明NK 细胞瘤细胞内死亡是其发挥瘤细胞内杀伤所导致的"意外自杀"过程，或是肿瘤细胞所具有的抵御免疫攻击、实现免疫逃逸的一种独特机制。这一研究不但有助于深入探讨Intosis 和Entosis 的形成机理和生物学意义，并可为研究免疫细胞与肿瘤细胞相互作用提供一个独特的研究体系。