自然杀伤细胞介导溶瘤腺病毒靶向治疗肿瘤的研究

近年来，细胞-溶瘤病毒靶向治疗肿瘤倍受重视。由于自然杀伤（NK）细胞本身具备优良的抗肿瘤活性和肿瘤靶向性以及溶瘤腺病毒（OA）作为研究最为广泛的新型抗肿瘤分子，NK联合OA可能成为一种最佳的免疫细胞-溶瘤病毒靶向治疗肿瘤策略。克服OA的强免疫原性、解决OA在NK细胞中的复制、了解携带OA的NK细胞在体内的生物分布和肿瘤靶向性是这类策略获得成功的关键。本研究拟通过构建一种端粒酶和T7启动子双调控的OA感染NK细胞，将T7 RNA聚合酶（T7R）编码质粒转染至NK细胞中，T7R的表达将通过T7驱动E1A表达，使OA在NK细胞中能复制并释放子病毒。在此基础上，建立肺癌荷瘤裸鼠模型，将OA和T7R质粒共转染的NK细胞裸鼠尾静脉注射，在不同时间点用活体动物体内成像系统监测OA中荧光素的表达，了解NK细胞在活体动物体内的生物分布和肿瘤的杀伤效应。为这类免疫细胞-溶瘤病毒靶向治疗肿瘤策略提供的理论依据。