淋巴滤泡中不同CXCR5+CD8+T细胞群（Tfc细胞和CD8+Tregs）在HIV储存库形成、清除和体液免疫紊乱中的作用的研究

The emergence of HAART has greatly improved the prognosis of HIV / AIDS patients, but due to life-long treatment, also remarkably increased the socio-economic costs and complications of patients. Therefore, how to cure HIV infection has become the focus of international attention. To eradicate HIV, HIV reservoir must be removed. Previous studies have found that Tfh cells residing in lymphoid follicles are an important reservoir for HIV, but common HIV-specific CD8 + T cells do not enter lymphoid follicles. Recent studies have shown that there are two groups CXCR5+CD8+ T cells-Tfc cells and CD8 + Tregs- that can enter lymphoid follicles and have the potential to clear HIV-infected Tfh cells. It is still unclear whether the above-mentioned cell changes are associated with the formation of HIV reservoirs in lymphoid follicles after HIV infection. Our previous study found that HIV infection can lead to both cell frequencies and dysfunctions, suggesting that this abnormality may be associated with the formation of HIV reservoirs in lymphoid follicles. We will explore the biological characteristics of Tfc cells and CD8 + Tregs after HIV infection by different experimental methods in the study, further elucidated the mechanism of HIV storage and provided the basis for new methods of HIV cure.

HAART的出现极大改善了HIV/AIDS患者的预后，但由于需终生服药，也极大增加了社会经济成本和并发症可能。因此，如何治愈HIV感染成为国际关注焦点。要根治HIV，首先要清除HIV的储存库。前期研究发现，定居于淋巴滤泡中的Tfh细胞是HIV的重要储存库，但普通HIV特异性CD8+T细胞无法进入淋巴滤泡。近期研究显示，有两种CXCR5+CD8+T细胞—Tfc细胞和CD8+Tregs—可以进入淋巴滤泡，并具有潜在的清除被HIV感染Tfh的特性。目前仍不清楚HIV感染后以上细胞生物学改变与淋巴滤泡中HIV储存库形成的关系。我们前期的研究发现HIV感染会导致这两种细胞频数及功能异常，推测这种异常可能与淋巴滤泡中HIV储存库的形成相关。本研究拟通过不同实验方法，深入探讨HIV感染后Tfc细胞和CD8+Tregs生物特性改变，进一步阐明HIV储存库的形成机制，为开展新的HIV治愈方法提供依据。

CD4+T淋巴细胞的减少、炎症水平的升高和病毒库的控制是HIV感染致病机制和治疗的关键。而淋巴结（lymph nodes，LNs）既是免疫细胞发育、分化和免疫应答发生的部位，又是HIV的重要储存库。HIV感染后LNs中免疫微环境和各免疫细胞亚群表型、功能的改变及其与疾病进展的关系始终是国际研究的热点。我们以LNs为中心，从HIV感染后病原微生物成分在LNs免疫应答的解剖定位，CD4+T淋巴细胞的凋亡和焦亡，CD8+T淋巴细胞在控制HIV病毒库和炎症反应中的角色的角度，探讨了HIV感染者免疫应答异常、CD4+T淋巴细胞的消耗和HIV病毒库控制的机制，发现：1细菌成分在感染HIV长期不进展者和进展者的LNs中免疫应答发生部位存在差异；2.自身IgG可介导NK细胞促使ART下HIV感染者CD4+ T淋巴细胞凋亡，NLRP3炎症体/ caspase-1途径诱导慢性HIV感染患者的旁观CD4+ T淋巴细胞焦亡，最终导致CD4+ T淋巴细胞消耗；3.虚拟记忆CD8+ T淋巴细胞通抑制KIR介导的抑制作用控制HIV感染者的病毒库，TGF-β1高表达的 CD8+ T淋巴细胞可导致HIV感染后淋巴结纤维化，说明CD8+ T淋巴细胞是一群异质细胞，不但可控制病毒复制，也可促进炎症。我们的研究结果将为理解HIV感染的致病机制提供理论基础，为HIV的治疗提供新的生物学靶点。