从胃窦ICC的起搏机制探讨电针对糖尿病胃轻瘫大鼠胃运动的影响

Diabetic gastroparesis (DGP) is a common complication of chronic diabetes, with high clinical incidence and delayed gastric emptying as the main pathological features, so it is important to find an effective way to prevent and treat DGP. In recent years, clinical findings showed that acupuncture had a good effect on DGP, but there was lack of basic research. Previous studies had demonstrated that acupuncture had good regulating effects on gastrointestinal function, and could promote gastric emptying . In this study, with gastric motility pacing cells -Cajal interstitial cells (ICC) as the key point, and from different aspacts, such as ICC morphology and pacemaker current, ICC-related factors, the effects of electro-acupuncture at “Zusanli”, “Zhongwan” and “Sanyinjiao” on DGP model rats will be observed. The glucose values and serum insulin levels, gastric emptying and gastric electrical conditions, ICC related factors in gastric antral tissuses, ICC ultrastructure, expression of CaCCs channel protein, and intracellular calcium ion concentration will be detected to explore the regulating mechanism of acupuncture on ICC in DGP rats. This study will clarify the relationship between effects of acpuncture on gastric motiliy of DGP rats and ICC, and provide some experimental and scientific basis for clinical prevention and treatment with acupuncture on DGP and other gastrointestinal motility disorders.

糖尿病胃轻瘫（DGP）是一种常见的、慢性的糖尿病合并症之一，以胃排空延缓为主要病理特征，临床发病率高，寻找防治DGP的有效方法有重要的意义。近年来临床发现针灸治疗DGP有良好疗效，但基础研究不足。以往研究证实，针灸对胃肠功能具有良好的调节作用，可促进胃排空。本研究以胃运动起搏细胞—Cajal 间质细胞(ICC)为主要切入点, 从ICC 形态与起搏机制, 调控ICC的相关因子等不同层次观察电针足三里、中脘、三阴交穴，对DGP模型大鼠血糖和血清胰岛素水平、胃排空和胃电状况、胃窦组织中调控ICC的相关因子表达，ICC超微结构、钙激活氯通道（CaCCs）电流及蛋白表达、细胞内游离钙离子浓度的影响，探讨针刺改善DGP与ICC的联系及其作用途径。力求阐明针刺防治DGP，改善胃运动与Cajal间质细胞之间的关系，为临床针刺防治DGP和治疗胃肠运动功能障碍性疾病提供一定的实验和科学依据。

糖尿病胃轻瘫（DGP）是一种常见的、慢性的糖尿病合并症之一，以胃排空延缓为主要病理特征，临床发病率高，寻找防治DGP的有效方法有重要的意义。近年来临床发现针灸治疗DGP有良好疗效，但基础研究不足。本研究采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)配合高糖高脂饮食建立大鼠DGP模型，观察电针足三里、梁门、三阴交对GDP大鼠血糖、尿糖水平，血清胰岛素水平，胃运动功能，ICC上游相关调控因子，ICC超微结构及钙离子浓度，ICC钙激活氯通道活性(CaCCs)及通道蛋白(TMEM 16A)表达的影响，并比较穴位与非穴位、穴位与药物之间的效应差异。结果发现，电针足三里等穴对DGP模型大鼠胃肠动力障碍具有调节作用，其作用机制可能与影响调控ICC的相关因子，如降低DGP大鼠胃窦组织IGF-1、IGF-1R、Ghrelin mRNA表达，增加INS、IR、c-kit及SCF mRNA表达，从而恢复胃窦受损Cajal间质细胞超微结构有关。电针穴位对Cajal间质细胞内Ca2+浓度，及钙激活氯离子通道电流的影响可能是其调节DGP胃肠动力障碍的作用机制之一，而电针可能并非通过直接干预TMEM16A而促进胃肠运动。电针穴位组促进胃排空，调节血糖水平，改善DGP症状的效果优于电针非穴位组，提示电针对DGP的防治作用具有穴位特异性。本研究证实针刺穴位可改善DGP模型大鼠胃动力，并揭示了这一作用与Cajal间质细胞之间的关系，从胃窦ICC起搏机制的角度阐明了针刺调节胃运动的作用机制，为临床针刺防治DGP和治疗胃肠运动功能障碍性疾病提供了实验和科学依据。