从胃Cajal间质细胞自噬与凋亡探讨电针对糖尿病胃轻瘫大鼠胃动力的影响

Gastrointestinal interstitial cells of Cajal (ICC) is as a pacemaker activity and regulator in gastrointestinal tract. Loss of autophagy and differentiation of ICC results in gastrointestinal motility disorder. Acupuncture is effective in treatment of gastric motility disorders, does that mean acupuncture can regulate autophagy and differentiation of ICC? Based on the previous research, the diabetic gastroparesis rat model will be established to study on the gastric pacemaker cells - interstitial cells of Cajal (ICC). The initial factors of autophagy, autophagy related genes, factors of autophagy signal pathway, regulating proteins in autophagy and apoptosis will be observed to explore the regulating mechanism of acupuncture on gastric motility in DGP rats. And the effect of acupuncture on gastric motility will be explored on the rats with rapamycin and 3-MA intragastric administration. It is supposed to reveal the signal transduction of electro-acupuncture on ICC autophagy, explore the underlying mechanism of acupuncture for promoting gastric motility, which will provide a theoretical basis for acupuncture treatment of gastrointestinal motility disorders in clinic.

胃肠道Cajal间质细胞(ICC)是胃肠道活动起搏者和调节者，其自噬与分化不足是胃肠动力障碍的关键，针灸是胃动力障碍性疾病的有效治法，是否意味着针灸能够调控ICC自噬与分化？基于前期研究的基础上，本研究拟建立大鼠糖尿病胃轻瘫模型，以胃运动起搏细胞——Cajal间质细胞（ICC）为主要切入点，从ICC自噬的启动因素，自噬相关基因，自噬通路相关因子，自噬和凋亡相关蛋白等不同层次探讨电针足三里、梁门、三阴交穴对DGP模型大鼠胃运动的调控机制，并采用雷帕霉素及3-MA灌胃增强或抑制自噬，观察电针对其影响，以期揭示电针调控ICC自噬促胃动力的相关信号转导机制，探讨电针促胃动力的深层机制，为临床针刺防治胃肠运动功能障碍性疾病提供理论依据。

糖尿病胃轻瘫（DGP）是一种常见的、慢性的糖尿病合并症之一，以胃排空延缓为主要病理特征，临床发病率高，寻找防治DGP的有效方法有重要的意义。胃肠道Cajal间质细胞(ICC)是胃肠道活动起搏者和调节者，其自噬与凋亡是胃肠动力障碍的关键，针灸是胃动力障碍性疾病的有效治法，前期研究发现电针能改善DGP大鼠胃窦ICC超微结构和功能，那么电针是否通过调控ICC自噬与凋亡达到这一作用的有待进一步探讨。本研究采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)配合高糖高脂饮食建立大鼠DGP模型，观察电针足三里、梁门、三阴交对GDP大鼠血糖、尿糖水平、胃运动功能，自噬上游因子，自噬和凋亡相关蛋白，自噬通路蛋白等不同层次探讨电针足三里、梁门、三阴交穴对DGP模型大鼠胃运动的调控机制，并采用雷帕霉素及3-MA增强或抑制自噬，明确电针调节DGP大鼠胃窦ICC自噬的主要通路。结果发现，电针足三里等穴对DGP模型大鼠胃肠动力障碍具有调节作用，其作用机制可能与电针调节ICC自噬与凋亡有关，可调节自噬上游因子如INS、IGF-1、EGF和PDGF的含量，促进胃窦ICC细胞自噬并降低其凋亡率，改善ICC细胞超微结构与功能，从而提高胃动力。电针可通过抑制PI3K/Akt/mTOR自噬通路来提高ICC自噬，提高胃动力，发现电针能够部分逆转自噬抑制剂3-MA的阻断作用，同时发现电针与雷帕霉素在治疗DGP大鼠时具有协同作用，但PI3K/Akt/mTOR可能不是电针调控自噬改善胃运动的唯一途径。本研究结果提示针刺穴位可通过调节DGP大鼠ICC细胞自噬与凋亡来提高胃动力，并探索了电针调控ICC自噬与凋亡促胃动力的信号转导机制，揭示了电针促胃动力的深层机制，为临床针刺防治DGP和治疗胃肠运动功能障碍性疾病提供了实验和科学依据。