冠心病气虚血瘀证及芪参益气滴丸干预的代谢组学研究

冠心病属于中医"胸痹"范畴，临床以"气虚血瘀"证最为多见，中医药疗效确切。"证"是使用方剂的标签，"方"是中医治疗疾病的手段，方证研究的关键就是方证对应，但无论是中医的"证"或"方"都是一个复杂的整体系统，证的科学内涵和方的药效物质基础的全面揭示成为制约中医药发展的关键问题。本研究采用病证结合，方证相应的研究思路，基于"系统（证-生物应答系统）"与"系统（复方-药物干预系统）"的研究方法整合方证，以冠心病气虚血瘀证患者为研究对象，选用已上市并广泛使用、疗效肯定的芪参益气滴丸为干预药物，运用血清代谢组学的方法，研究气虚血瘀证的代谢组学特征及其与芪参益气滴丸的偶联关系，从"气虚血瘀证代谢指纹-方药指纹-药效靶标"的三维模式，探讨气虚血瘀证的科学内涵及芪参益气滴丸作用的药效物质基础，为揭示证候实质及中药复方作用机理研究提供方法和实验依据。

本研究按计划完成，（1）采用代谢组学的方法对口服芪参益气滴丸前后的血浆总成分指纹图谱进行分析，通过对比找出芪参益气滴丸的入血成分。检测出的成分有限，仅有9种成分：原儿茶醛、丹参醇、毛蕊异黄酮、隐丹参酮、黄酮类化合物、丹酚酸G、丹酚酸D、人参皂苷Rg1。（2）在明确芪参益气滴丸药效物质基础上，采用代谢组学的研究方法对给药干预冠心病气虚血瘀证患者的内源性代谢产物变化进行了研究。结果显示，药物干预组与非治疗组分离，靠近健康人组，从代谢角度证明了芪参益气滴丸对于冠心病气虚血瘀证疾病的治疗作用。试验查出组间差异性显著的14个潜在生物标志物。涉及能量代谢、磷脂代谢、脂肪酸代谢紊乱以及其导致的血小板聚集等多个方面的代谢障碍，可能是冠心病气虚血瘀证发病与治疗的重要机制。通过本项目研究，基本明确芪参益气滴丸的药效物质基础，并从代谢角度初步探讨了其作用机制，为指导其临床合理应用提供实验依据；为科学阐释中药复方药效物质基础及作用机制提供了新的思路。发表论文12篇，培养博士研究生1名，硕士研究生2名。