纯化半胱氨酸蛋白酶抑制剂尼龙亲和膜的配基筛选和制备方法研究

半胱氨酸蛋白酶抑制剂参与各种生理和病理的过程，如风湿性关节炎、肾衰竭，骨质疏松症、感染与免疫、肿瘤的侵袭和转移等，是一种非常重要的免疫调节剂。传统分离半胱氨酸蛋白酶抑制剂的方法存在很多不理想的问题，而亲和膜色谱是一种把膜分离与亲和分离相结合的技术，兼具膜分离与亲和分离的特点,有很多优点，更易实现规模化纯化分离，但由于配基来源困难、价格昂贵，理化性质不稳定，限制了亲和膜色谱技术的广泛应用。针对这一情况，发展一种以噬菌体展示技术来快速构建和筛选半胱氨酸蛋白酶抑制剂配基的方法，从而建立一种以组合方法为手段快速筛选仿生配基的体系，拓宽亲和膜色谱技术的应用范围。利用筛选的配基制备具有机械化学性能好和选择性高的尼龙亲和膜，快速大量的从动植物组织中纯化半胱氨酸蛋白酶抑制剂。在此基础上，建立平板亲和膜色谱分离半胱氨酸蛋白酶抑制剂的理论模型。为基于半胱氨酸蛋白酶抑制剂为目标药物的研究和开发提供新的纯化方法。